核心观点 - 强生公司公布了其双特异性抗体amivantamab联合化疗治疗RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌的长期随访数据 结果显示该方案在一线亚组中客观缓解率高达73% 且多数缓解持续时间超过16个月 在预后通常较差的肝转移患者中也观察到显著疗效 这些积极数据支持了该方案在结直肠癌一线和二线治疗中开展进一步三期研究 [1][2][7] 疾病背景与未满足需求 - 结直肠癌是全球第三大常见癌症 也是癌症相关死亡的第二大原因 超过一半的患者最终会发展为转移性疾病 其中约70%的病例涉及肝转移 [3] - 对于RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌患者 疾病进展后的二线治疗方案有限 历史上使用EGFR抑制剂联合化疗的客观缓解率仅为32%至36% 中位无进展生存期为5.4至6.4个月 [3] - MET改变是导致EGFR抑制耐药的常见原因 因此需要能够同时靶向两条通路的新方法 [3] OrigAMI-1研究详细结果 - 研究队列评估了静脉注射amivantamab单药或联合FOLFOX/FOLFIRI化疗方案 患者为KRAS、NRAS、BRAF和EGFR突变阴性且无HER2扩增的RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌患者 [4] - 中位随访16个月时 amivantamab联合化疗在整个研究中的确认客观缓解率为51% 中位缓解持续时间为9.3个月 中位无进展生存期为9.2个月 [5] - 在一线治疗亚组中 客观缓解率达到73% 中位缓解持续时间在数据截止时尚未达到 11名一线亚组患者中有4名能够进行根治性手术 [5] - 在二线治疗亚组中 客观缓解率为44% 中位缓解持续时间为7.4个月 超过三分之一的患者治疗时间超过一年 三名患者持续接受amivantamab治疗超过两年 [5][6] - 在肝转移患者中 客观缓解率为57% 中位无进展生存期为11.3个月 [6] - 安全性特征与既往报告一致 最常见≥3级事件是中性粒细胞减少症 仅9%的患者因治疗相关不良事件停药 未观察到新的安全信号 [6] 产品与研发管线 - RYBREVANT是一种完全人源化的双特异性抗体 靶向EGFR和MET并具有免疫细胞导向活性 目前已在美国、欧洲等地获批用于治疗特定类型的非小细胞肺癌 [10][11][12][13][14] - 关键的三期研究正在进行中 包括全球随机研究OrigAMI-2和OrigAMI-3 旨在进一步评估基于amivantamab的方案在结直肠癌一线和二线治疗中的潜力 [7] - 除了OrigAMI-1研究 RYBREVANT还在多项临床试验中进行研究 涵盖非小细胞肺癌、头颈鳞状细胞癌等多种实体瘤 [16][17][18]