核心观点 - 赛诺菲的Teizeild (teplizumab) 获得欧盟委员会批准，用于延缓8岁及以上2期1型糖尿病患者的3期疾病发作，这是欧盟首个获批的1型糖尿病疾病修饰疗法，标志着该领域的重要里程碑 [1] 药品与监管批准 - Teizeild在欧盟获批的适应症为：延缓8岁及以上2期1型糖尿病成人及儿科患者的3期疾病发作 [1] - 该批准基于TN-10二期研究的积极结果，该研究表明与安慰剂相比，Teizeild将3期1型糖尿病的发病中位时间延迟了两年 [1] - 除欧盟外，该药物（在欧盟外名为Tzield）已在美国、英国、中国、加拿大、以色列、沙特阿拉伯王国、阿联酋和科威特获批用于相同适应症 [3][7] - 在获得欧盟人用药品委员会积极意见后，公司决定目前不推进该药物针对新近确诊的3期1型糖尿病的第二项申请，下一步计划正在评估中，其他地区的监管审评仍在进行 [3] 临床试验数据 (TN-10研究) - TN-10研究是一项随机、安慰剂对照、双盲的二期研究，共纳入76名8至45岁的参与者（Teizeild组44人，安慰剂组32人）[4] - 研究主要终点是从随机分组到临床诊断为3期1型糖尿病的时间 [5] - 结果显示，Teizeild组诊断出3期1型糖尿病的中位时间为48.4个月，而安慰剂组为24.4个月 [6] - 研究结束时，Teizeild组仍有57%的患者处于2期，而安慰剂组仅为28%，前者比例几乎是后者的两倍 [2] - Teizeild组有43%（19/44）的患者被诊断为3期疾病，安慰剂组为72%（23/32）[6] - 疾病诊断的风险比（Teizeild对比安慰剂）为0.41 [6] 药物安全性与作用机制 - Teizeild是一种CD3导向的单克隆抗体，是首个且唯一一个用于自身免疫性1型糖尿病的疾病修饰疗法 [7] - 其安全性特征与既往研究一致，最常见的不良事件为血液或骨髓相关（短暂性淋巴细胞减少），发生率为75%，以及皮肤相关（皮疹），发生率为36% [2] - 该疗法旨在解决1型糖尿病的潜在免疫过程，通过保护β细胞功能来阻止疾病的自然进展 [2][8] 疾病背景与市场意义 - 1型糖尿病是一种进行性自身免疫疾病，其发展分为四个阶段 [12] - 2期1型糖尿病定义为：存在至少两种1型糖尿病相关自身抗体并出现血糖异常，但处于症状前阶段 [4][12] - 3期（临床期）疾病发作后，患者需要每日进行负担沉重的胰岛素替代治疗 [12] - Teizeild代表了1型糖尿病治疗的潜在重大变革 [8]