文章核心观点 Skye Bioscience公司发布了其2026年企业展望，核心是推进其外周限制性CB1抑制剂抗体nimacimab的临床开发，计划通过获取更长期的临床数据、评估更高剂量以及启动一项旨在评估nimacimab单药及与肠促胰岛素疗法联合用药的2b期研究，来巩固其在肥胖症治疗领域的差异化地位[1][2][8] 2025年取得的进展与基础 - 临床数据与洞察：2025年完成的2a期临床研究（CBeyond）产生了具有临床相关性的信号，并为后续开发提供了新见解，特别是首次揭示了外周CB1抑制剂与肠促胰岛素疗法（如司美格鲁肽）联合使用的互补积极效应[3][6] - 临床数据具体成果： - 联合用药的附加减重效果：nimacimab与司美格鲁肽联用，相比单用司美格鲁肽，产生了具有临床意义的附加减重，且在26周时未观察到平台期[6] - 其他代谢益处：联用方案还观察到腰围的附加减少以及更优的瘦体重与脂肪质量比[6] - 良好的安全性与耐受性：nimacimab单药表现出良好的安全性，耐受性与安慰剂相似；与司美格鲁肽联用未增加胃肠道不良事件，且神经精神不良事件与安慰剂或单用司美格鲁肽相比无差异[6] - 临床前研究验证：临床前研究验证了nimacimab作为单药或与替尔泊肽联用，在饮食诱导肥胖小鼠模型中的显著减重效果，并且与肠促胰岛素药物相比，治疗后体重反弹显著减少[4][6] - 生产与给药技术准备：为支持更高剂量给药和可扩展性，公司已奠定运营基础，包括与Arecor Therapeutics合作开发更高浓度制剂，以及授权Halozyme Therapeutics的ENHANZE药物递送技术以开发皮下制剂，便于更大注射体积[7][11] 2026年关键目标与预期里程碑 - 临床开发核心目标：2026年临床项目旨在评估多个更高剂量的nimacimab，并启动一项支持联合用药开发的2b期研究[8] - 具体计划里程碑： - 2026年第一季度：预计获得CBeyond 2a期26周扩展数据更新和中期结果；完成与监管机构的Type C会议，最终确定2b期（CBeyond 2）计划[5][12] - 2026年第三季度：预计获得CBeyond 2a期52周（包括13周停药随访期）的顶线结果；目标启动适应性设计的2b期临床试验[5][12] 关于Nimacimab与公司战略 - 药物机制与特点：Nimacimab是一种潜在的首创、外周限制性的CB1受体单克隆抗体抑制剂，旨在避免中枢神经系统渗透，从而可能限制小分子拮抗剂常见的神经精神副作用，作为非肠促胰岛素、非肽类药物，其作用独立于GLP-1通路[8] - 公司战略定位：Skye Bioscience专注于通过开发调节G蛋白偶联受体的新一代分子，来解锁代谢健康的新治疗途径，其战略是利用具有大量人体机制验证的生物靶点，开发具有临床和商业差异化的首创疗法[9]