文章核心观点 Erasca公司宣布其靶向RAS的管线药物ERAS-0015和ERAS-4001在临床开发中取得有意义的进展，并公布了2026-2027年的关键里程碑。ERAS-0015在剂量递增阶段已显示出令人鼓舞的早期临床活性、安全性及药代动力学数据，公司认为其具有成为同类最佳药物的潜力 [1][2][5] 管线进展与关键数据 (ERAS-0015) - 临床活性：在AURORAS-1一期试验的剂量递增阶段，ERAS-0015已在携带不同RAS突变和不同肿瘤类型的多名患者中观察到持续的反应，包括在低至8毫克每日一次的剂量下，观察到两例确认的部分缓解和一例未确认的部分缓解 [5][6] - 剂量优势：观察到首次临床反应的剂量仅为竞品RMC-6236观察到首次反应剂量的十分之一，这强化了ERAS-0015具有潜在差异化的论点 [2] - 临床前优势：临床前研究中，与RMC-6236相比，ERAS-0015对亲环蛋白A的结合亲和力高出约8至21倍，RAS抑制效力高出约5倍，并且在剂量仅为RMC-6236十分之一至五分之一时，实现了相当或更强的体内抗肿瘤活性 [6] - 安全性及药代动力学：在所有评估的剂量水平下，显示出良好的安全性和耐受性，未观察到剂量限制性毒性，不良事件主要为低级别，并表现出良好的线性药代动力学特征，无暴露平台期证据 [5][6] - 研发进展：AURORAS-1试验的剂量递增进展快于预期，患者入组进度超前于计划 [2][5] 管线进展与关键数据 (ERAS-4001) - 药物特性：ERAS-4001是一种口服、高效、选择性的泛KRAS抑制剂，具有潜在同类首创和同类最佳的潜力 [7] - 临床前数据：在临床前研究中，对KRAS G12X突变体和KRAS野生型扩增均显示出良好的体外效力，且对HRAS或NRAS野生型蛋白无活性，这可能带来比泛RAS抑制剂更佳的治疗窗口。对GTP结合和GDP结合的KRAS均具有个位数纳摩尔级别的IC50强效活性，并在多个KRAS突变模型中诱导了肿瘤消退 [7] 2026-2027年关键里程碑 - ERAS-0015： - 计划在2026年上半年公布针对RAS突变实体瘤患者的初步一期单药治疗数据 [1][5] - 计划在2026年下半年启动单药扩展队列和联合用药剂量递增队列 [5] - 计划在2027年公布单药扩展数据及联合用药剂量递增数据 [5] - ERAS-4001： - 计划在2026年下半年公布针对KRAS突变实体瘤患者的初步一期单药治疗数据 [1][5] - 计划在2027年启动单药扩展队列和联合用药剂量递增队列 [5] 公司背景与战略 - Erasca是一家临床阶段的精准肿瘤学公司，专注于发现、开发和商业化针对RAS/MAPK通路驱动癌症的疗法 [1][8] - 公司由精准肿瘤学和RAS靶向领域的先驱共同创立，旨在通过新型疗法和组合方案全面抑制RAS/MAPK通路 [8]