公司核心进展 - 美国食品药品监督管理局已批准Clene公司在本季度晚些时候举行一次面对面的C类会议 [1] - 会议目标是审查支持神经丝轻链及其他新兴生物标志物的全部证据 并就这些数据如何为CNM-Au8的未来监管路径提供信息寻求FDA指导 [13] 监管沟通与数据提交 - 公司已向FDA提交了会前简报包 旨在回应FDA先前的要求 [4] - 简报包包含此前公布的来自HEALEY ALS平台试验和美国国立卫生研究院赞助的扩大可及项目的神经丝轻链和胶质纤维酸性蛋白统计学显著降低数据及关联的生存证据 以及证明神经丝轻链降低可能预测肌萎缩侧索硬化症患者临床获益的新分析 [2] 生物标志物神经丝轻链的关键证据 - 分析表明 纵向神经丝轻链增加与死亡风险增加稳健且持续相关 独立于基线神经丝轻链水平和临床协变量 [5] - 神经丝轻链斜率最高类别的参与者死亡风险显著增加2.3至2.6倍 且观察到清晰的神经丝轻链斜率-剂量反应关系 [6] - 来自HEALEY试验24周双盲期和外部对照的NIH EAP研究第36周的一致证据表明 CNM-Au8治疗后神经丝轻链出现统计学显著且可重复的降低 [6] - 新分析表明 在大型观察性肌萎缩侧索硬化症队列中 适度的神经丝轻链降低与较低的死亡风险显著相关 支持将神经丝轻链降低作为加速批准的候选替代终点 [8] - 在HEALEY试验长期随访中 CNM-Au8 30 mg治疗与同时随机对照组相比 在预设的12个月时间点显示出统计学显著的生存改善 风险比为0.272 93%的参与者在第12个月时存活 [7][9] 新探索性生物标志物胰岛素样生长因子结合蛋白7的发现 - 公司已确定胰岛素样生长因子结合蛋白7是HEALEY试验双盲期内对CNM-Au8 30 mg治疗反应的额外药效学生物标志物 [10] - 在24周双盲期内累积曲线下面积胰岛素样生长因子结合蛋白7降低的应答者 与同时随机对照组相比 死亡风险降低78% [10] - 胰岛素样生长因子结合蛋白7水平下降与其他疾病相关生物标志物的下降呈强统计学显著相关 相关系数在0.50至0.78之间 [11] - 这些观察结果与独立的遗传学证据一致 一项变异与较低的胰岛素样生长因子结合蛋白7表达相关 在有记录的肌萎缩侧索硬化症逆转患者中更为常见 [12] 药物作用机制与公司背景 - CNM-Au8是一种口服金纳米晶体混悬液 旨在通过增加能量产生和利用来恢复神经元健康和功能 [15] - 其作用机制针对线粒体功能和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸通路 同时减少氧化应激 以提高中枢神经系统细胞的存活和功能 [14] - 公司是一家后期临床阶段的生物制药公司 专注于改善线粒体健康和保护神经元功能 以治疗神经退行性疾病 [14]