文章核心观点 - ImmunityBio公布了其QUILT-106临床研究的最新数据 该研究评估了其现货型、同种异体CD19 CAR-NK细胞疗法与利妥昔单抗联合用于治疗华氏巨球蛋白血症 数据显示了100%的疾病控制率 以及持续长达15个月且仍在持续的完全缓解 且无需化疗或淋巴细胞清除 全部在门诊完成 这突显了该疗法作为下一代液体肿瘤细胞疗法的潜力 兼具持久疗效和门诊治疗的便利性 [1][2][7][8] 临床数据与疗效 - 截至数据截止日 所有入组的4名华氏巨球蛋白血症患者均保持临床疾病控制 疾病控制率达到100% [3] - 在可进行长期随访的两名患者中 分别实现了7个月和15个月（且仍在持续）的持久完全缓解 且在接受初始8剂免疫疗法后未再进行任何额外治疗 [3] - 完全缓解起效迅速 仅两个周期（4剂CAR-NK+利妥昔单抗）后即可观察到 其中一名基线时骨髓浸润约95%的患者 在4剂治疗后达到完全骨髓形态学缓解 并已维持15个月 [5][6] - 治疗方案为门诊给药 无需淋巴细胞清除化疗 患者每21天一个周期接受两剂CD19 CAR-NK细胞与利妥昔单抗 共四个周期（总计8剂CAR-NK和6剂利妥昔单抗） 之后未再进行治疗 [2] 疗法机制与优势 - CD19 CAR-NK是一种靶向、高亲和力的现货型同种异体自然杀伤细胞疗法 其设计表达CD19特异性嵌合抗原受体和高亲和力CD16受体 当与抗CD20单抗利妥昔单抗联用时 可实现双重抗肿瘤机制：直接的CAR介导的细胞毒性和增强的抗体依赖性细胞毒性 [11] - 该联合方案代表了首个无需化疗和淋巴细胞清除的免疫疗法方案 在华氏巨球蛋白血症中实现了100%的疾病控制 全部在门诊完成 [7] - 该方法消除了对细胞毒性预处理（淋巴细胞清除）或住院治疗的需求 解决了传统CAR-T疗法相关的关键限制 [7] - 截至目前 所有患者均在门诊接受治疗 未出现严重不良事件 展示了在无需传统细胞疗法相关发病率的情况下 实施有效细胞免疫疗法的可行性 [8] 公司战略与后续计划 - QUILT-106研究旨在检验CD19 CAR-NK作为单一经验疗法与利妥昔单抗的联合效果 [10] - 公司正在设计一项后续研究 计划在QUILT-106成功的基础上 测试将NK-CAR与超级激动剂IL-15 ANKTIVA以及利妥昔单抗进一步联合 用于治疗包括华氏巨球蛋白血症在内的惰性淋巴瘤 [10] - ANKTIVA是一种首创的IL-15激动剂 通过激活NK细胞和恢复记忆T细胞活性 来克服对T细胞耐药的肿瘤克隆 从而延长完全缓解持续时间 它是公司BioShield平台的关键组成部分 [12] - ImmunityBio是一家垂直整合的商业阶段生物技术公司 致力于开发下一代疗法 其平台旨在比当前肿瘤学和传染病护理标准更有效、更易获得、更易于给药 [13] - 公司的ANKTIVA已被FDA授予突破性疗法认定 并且是首个获FDA批准的用于治疗非肌层浸润性膀胱癌CIS的免疫疗法 可激活NK细胞、T细胞和记忆T细胞以实现长效反应 [13]