文章核心观点 - Palisade Bio公司宣布其核心候选药物PALI-2108的两篇摘要被选入2026年初两个顶尖国际炎症性肠病会议进行海报展示 这些摘要强调了该药物在溃疡性结肠炎治疗中肠道靶向PDE4B抑制的作用机制以及1a期研究的转化性发现 突显了科学界和临床界对该药物差异化肠道靶向方法的兴趣日益增长 [1][3] 关于PALI-2108药物 - PALI-2108是一种口服前药 专为将磷酸二酯酶-4抑制局部递送至回肠末端和结肠而设计 [4] - 该前药分子具有肠道限制性 在到达下肠道前无药理活性 随后被细菌酶切割 在炎症和纤维化部位直接释放其活性PDE4抑制剂代谢物 [4] - 其靶向和缓释设计旨在防止上消化道吸收 实现持续的局部暴露和更长的半衰期 从而支持每日一次给药 并旨在产生较低的血浆峰浓度以改善整体治疗指数 [4] - 这些特性旨在最大化抗炎和抗纤维化效果 同时最小化全身暴露 并减少系统性PDE4抑制剂常见的恶心和头痛等耐受性问题 [4] - 该药物正被开发用于治疗中重度溃疡性结肠炎和纤维狭窄性克罗恩病 这两种疾病缺乏非免疫抑制疗法选择 [7] - 在最近报告的一项1b期试验中 PALI-2108在UC队列中实现了100%的临床应答 无严重不良事件 耐受性良好 其药代动力学特征与下肠道局部激活、低全身暴露和胃肠道内控释一致 [7] 公司研发进展与计划 - 公司正在推进一项针对UC的2期临床研究 旨在评估12周内的临床缓解、应答和药效学生物标志物 并设有一个评估缓解维持情况的延长期 [8] - 公司还准备启动针对FSCD的研究 以进一步表征PALI-2108在炎症性肠病适应症中的安全性、药理学和治疗效益 [8] 会议展示详情 - 摘要将在2026年1月22日至24日于美国拉斯维加斯举行的“克罗恩病与结肠炎大会2026”上展示 海报主题为“PALI-2108 一种结肠靶向PDE4B抑制剂 通过肠道选择性淋巴细胞耗竭快速恢复溃疡性结肠炎的免疫-上皮平衡” 展示时间为1月23日太平洋时间下午5:00 – 6:30 [2] - 摘要也将在2026年2月18日至21日于瑞典斯德哥尔摩举行的“第21届ECCO – 炎症性肠病大会2026”上展示 海报主题为“PALI-2108的肠道靶向PDE4抑制在溃疡性结肠炎中显示出快速的临床、组织学和生物标志物改善：来自1a期研究的转化性发现” 展示时间为2月20日欧洲中部时间12:40 – 13:40 海报编号P0989 [3] 关于Palisade Bio公司 - Palisade Bio是一家临床阶段的生物制药公司 致力于开发下一代口服PDE4抑制剂前药 旨在改善炎症性和纤维化疾病患者的药理学、耐受性和便利性 [5] - 公司通过其差异化的前药平台和精准药理学策略 致力于将成熟的PDE4生物学转化为对慢性炎症和纤维化疾病患者更好、更安全的口服疗法 [6]