研究背景与核心挑战 - 蛋白质作为生命体的核心“零部件”，其表达、功能与清除的精准调控是维持生命体系平衡的关键[1] - 蛋白质在错误的时间或组织中过量表达或功能异常，可能打破生命体系平衡并诱发疾病[1] - 在复杂生命体系中精准清除“致病蛋白”是化学生物学和生命科学研究面临的核心挑战[1] 技术突破与核心创新 - 中国科学院化学研究所汪铭研究团队创新性构建了超分子靶向嵌合体[1] - 该技术首次在活体动物水平实现了可编程、时空可控的蛋白质精准降解和清除[1] - 研究融合超分子化学与蛋白质化学生物学前沿理念，制备出结构稳定、表面可功能化的超分子纳米粒[4] - 在此基础上构建的超分子靶向嵌合体，可实现对靶蛋白泛素化修饰与降解的精准调控[4] 技术优势与特性 - 超分子靶向嵌合体具有可编程特性，通过更换不同靶蛋白招募配体，可实现多种蛋白质的协同降解[4] - 该技术具备灵活适配清除不同致病蛋白需求的能力[4] - 超分子靶向嵌合体具有空间组织选择性，通过调控其表面物理化学性质及体内受体识别，可建立肺、肝等特定组织中靶蛋白的降解方法[4] - 该技术在肺组织中显著抑制了脂多糖诱导的肺细胞铁死亡及炎症反应[4] 研究成果与验证 - 该研究成果于北京时间1月17日发表于国际学术期刊《细胞》[1] - 研究表明超分子靶向嵌合体在包括非人灵长类动物在内的多种模型中均表现出稳定、高效的时空可控蛋白质降解性能[5] - 该成果突破了传统靶向蛋白降解技术的时空调控边界[5] 应用潜力与行业影响 - 该研究为蛋白质稳态调控与疾病治疗研究开辟了新路径[1] - 该成果为复杂生命体系中蛋白质稳态调控提供了全新策略[5] - 该技术在疾病机制解析、创新药物靶点发现等领域展现出巨大应用潜力[5] - 该技术有望推动靶向蛋白质降解技术向临床转化迈出关键一步[5]