行业概览与市场格局 - 2026年被视为中国小核酸药物领域的“资本元年”，瑞博生物的成功上市与中生制药以12亿元全资收购赫吉亚生物等事件，标志着中国小核酸药物正式登陆资本市场，赛道热度持续攀升[1] - 作为继小分子药物、抗体药物之后的第三大药物形式，小核酸药物凭借精准靶向、治疗谱广的优势，已成为全球生物医药创新的核心赛道[1] - 当前全球小核酸药物市场呈现“三强鼎立”格局，Alnylam、Ionis、Sarepta三家企业凭借技术壁垒与商业化优势占据主导地位，截至2025年底全球已获批的19款小核酸药物基本出自这三家公司[1] - 2024年全球小核酸药物销售额达52.47亿美元，其中Ionis与Biogen合作的Spinraza销售额为15.73亿美元，占比30%；Alnylam的Amvuttra销售额为9.71亿美元，占比19%；Sarepta治疗DMD的系列药物销售额为9.67亿美元，占比18%[2] - 反义寡核苷酸（ASO）和小干扰RNA（siRNA）是现阶段两大主流技术路线，核心均通过靶向mRNA调控基因表达，但二者在结构、作用机制及靶器官覆盖上存在差异[4] 全球领先企业分析 - Alnylam：作为RNAi疗法领军者，是“三巨头”中的“领跑者”，凭借GalNAc递送系统实现产品快速迭代，截至2025年已成功获批6款siRNA药物[5]。其临床转化效率极具优势，I期到III期累计转化率高达64.3%，较整个医药行业5.7%的平均水平高出10倍有余[7]。公司计划在2030年前攻克所有主要组织的RNAi递送难题，推动治疗领域向慢性病、神经系统疾病延伸[7] - Ionis：以ASO技术为核心竞争力，靶器官不仅限于肝脏，还可覆盖肌肉、中枢神经等肝外组织，使其在中枢神经系统疾病、肌肉疾病治疗中具备天然优势[7]。全球已获批的12款ASO药物中，有9款源自该公司[7]。公司持续推进化学修饰技术迭代以优化疗效并降低毒副作用[8]。其与GSK合作的Bepirovirsen有望成为全球首款乙肝功能性治愈药物，计划2026年一季度提交上市申请[8] - Sarepta：聚焦肌肉疾病领域，采用“技术深耕+适应症聚焦”的差异化策略，成为杜氏肌营养不良症（DMD）治疗领域的领军者[8]。公司已成功开发并商业化四款DMD治疗药物[9]。2024年公司营收达19亿美元，同比大增逾50%，其中RNA疗法为核心收入来源[9]。2025年公司获得首个FDA基因治疗载体平台技术认定[9] 市场增长与潜在爆款 - 全球小核酸药物市场已迈入商业化集中兑现期，预计市场规模将从2024年的52.47亿美元增长至2033年的467亿美元，期间复合年增长率高达25%[10] - 当前已上市产品仍集中于罕见病等小众领域，赛道尚未突破“小众圈层”，亟需现象级“爆款产品”推动其走向主流[10] - Spinraza：作为全球首款年销售额突破10亿美元的小核酸药物，累计销售额已超百亿美元，但受限于患者群体规模、高昂售价及竞品分流，其销售额从2019年峰值20.97亿美元下滑至2024年的15.73亿美元[11] - Amvuttra：Alnylam旗下核心siRNA药物，采用GalNAc递送技术实现每3个月一次皮下注射给药[11]。2024年销售额达9.71亿美元，预计2025年全年将突破20亿美元，有望成为公司首款年销售额超20亿美元的单品[12] - Leqvio：Alnylam与诺华联合研发的全球首款靶向PCSK9的siRNA降脂药物，精准切入心血管这一大众病种领域[12]。2025年前三季度销售额已达8.6亿美元，正稳步向重磅药物梯队迈进[13] - 其他潜在爆款包括Arrowhead已获批的Plozasiran，以及Alnylam处于III期临床阶段、有望成为全球首款小核酸降压药的Zilebesiran[15] 行业竞争格局演变 - 大型跨国制药公司（MNC）正通过“收购+合作”双线布局强势入局小核酸赛道，加速瓜分红利[16] - 2025年全球小核酸领域共发生23起代表性交易，潜在总交易额超364.73亿美元，较2023年的84.96亿美元同比激增超300%[16] - 诺华是MNC加码赛道的标杆玩家，通过一系列重磅交易构建全维度竞争壁垒，包括2019年以97亿美元收购The Medicines Company获得Leqvio；2023年斥资10亿美元收购DTxPharma；2025年6月以17亿美元收购Regulus Therapeutics；以及2025年9月与Arrowhead、中国舶望制药达成重磅合作[18] - 其他MNC如礼来、勃林格殷格翰、诺和诺德、再生元等亦纷纷入局，形成多点开花态势[19]。例如，勃林格殷格翰与瑞博生物达成20亿美元合作开发MASH疗法；诺和诺德以5.5亿美元押注Replicate Bioscience的srRNA技术[19] - 中国企业凭借自主递送技术、差异化管线及成本优势崛起为全球新生势力，越来越多MNC主动寻求与中国企业开展BD合作[19]。瑞博生物作为国内代表，已有7款自研资产进入临床，并构建了三大自主核心技术平台[20]。其核心产品RBD4059是全球进展最快的靶向FXI的siRNA药物[20]。靖因药业、舶望制药等中国Biotech也已成功达成国际BD合作[20]