研究概述 - 牛津大学团队在《英国医学杂志》发表了一项关于体重管理药物停药后效果的系统性综述和Meta分析，研究检索截至2025年2月，共纳入37项研究、9341例干预组参与者，平均随访时间为32周 [1][9] 研究设计与药物范围 - 在筛选出的37项研究中，35项为随机对照试验，但仅28项在干预期和随访期均设有对照组，其余在分析中被视为单臂试验 [3][10] - 研究涵盖的药物包括司美格鲁肽、替尔泊肽、利拉鲁肽、奥利司他、cagrilintide、phentermine、芬氟拉明、dexfenfluramine、rimonabant、西布曲明、盐酸二乙胺苯丙酮、lorcaserin以及托吡酯 [3][10] - 平均治疗持续时间为39周，停药后平均随访时间为32周，仅一项研究随访超过一年 [3][10] - 大多数研究中停药后的支持措施相同，仅两项研究比较了不同支持措施，敏感性分析显示支持类型未影响体重反弹速度 [3][10] 药物治疗期减重效果 - 所有减重药物组在治疗期的平均减重为8.3千克，对照组为3.2千克 [4][11] - 常用的肠促胰素类药物（所有基于GLP-1或相关机制的药物，如司美格鲁肽、利拉鲁肽和cagrilintide）平均减重为10.1千克 [4][11] - 减重效果更强的新型肠促胰素类药物（司美格鲁肽和替尔泊肽）平均减重为14.7千克 [4][11] 停药后体重反弹情况 - 总体药物组停药后平均体重回升速度为0.4千克/月，预计在停药后1.7年回到基线水平 [1][4][9][11] - 肠促胰素类药物停药后每月体重反弹速度为0.5千克，预计回到基线体重的时间为1.6年 [4][11] - 新型肠促胰素类药物停药后每月体重反弹速度为0.8千克，预计回到基线体重的时间为1.5年 [4][11] - 停药后一年内，总体、肠促胰素类药物和新型肠促胰素类药物的预计体重回升分别为4.8千克、6.0千克和9.9千克 [4][11] - 与行为干预减重相比，药物停用后的体重回升速度更快，快0.3千克/月，且与最初的减重幅度无关 [1][7][9][13] - 行为干预减重的平均减重为5.1千克，每月体重反弹速度为0.1千克，体重回到基线水平的时间为3.9年 [7][13] - 敏感性分析显示，无论初始减重数值高低，减重药物组的体重反弹速度始终快于行为干预组 [7][13] - 在仅纳入偏倚风险低的研究的敏感性分析中，减重药物组的平均体重反弹速度更快，为0.65千克/月 [7][13] 停药后心血管代谢指标变化 - 总体药物治疗组在治疗期间，糖化血红蛋白下降0.9 mmol/mol，停药后每月上升0.05 mmol/mol [6][13] - 空腹血糖下降0.5 mmol/L，停药后每月上升0.06 mmol/L [6][13] - 收缩压下降5.8 mmHg，停药后每月上升0.5 mmHg [6][13] - 舒张压下降3.7 mmHg，停药后每月上升0.2 mmHg [6][13] - 总胆固醇下降0.2 mmol/L，停药后每月上升0.05 mmol/L [6][13] - 甘油三酯下降0.2 mmol/L，停药后每月上升0.03 mmol/L [6][13] - 时间事件模型预测，空腹血糖、收缩压、总胆固醇和甘油三酯将在停药后1年内回到基线水平，而HbA1c和舒张压将在1.4年内回到基线水平 [7][13] - 各种心血管代谢指标预计在停药后1.4年内回到基线水平 [1][9] 研究结论与行业启示 - 减重药物与体重减轻和心血管代谢健康改善相关，但停药后获益会逐渐消减，并在1-2年内回到起始水平 [7][14] - 证据表明短期使用药物达到体重管理目标后，需要考虑长期管理策略，并需进一步研究具有成本效益的长期体重控制方法 [7][14] - 同期社论指出，GLP-1受体激动剂不应被视为治疗肥胖的“灵丹妙药”，健康的饮食和生活方式是治疗和管理的基础，药物应作为“辅助” [7][8][14]