公司动态：礼来公司药物获FDA突破性疗法认定 - 美国食品药品监督管理局授予礼来公司的在研药物sofetabart mipitecan突破性疗法认定，用于治疗既往接受过贝伐珠单抗和mirvetuximab soravtansine治疗的铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者 [1] - 该药物是一种新型叶酸受体α抗体药物偶联物，采用专有连接子技术和依沙替康有效载荷 [1] 药物研发进展与临床数据 - 突破性疗法认定基于1a/1b期研究的积极初步结果，初步数据显示在所有剂量水平和所有叶酸受体表达水平上均观察到缓解，包括既往接受mirvetuximab soravtansine治疗后进展的患者 [3] - 初步数据表明该药物耐受性良好，间质性肺病、周围神经病变和脱发发生率低，且无显著眼毒性 [3] - 该药物已进入3期FRAmework-01研究，这是一项全球性试验，旨在评估其作为单药治疗铂耐药卵巢癌，以及与贝伐珠单抗联合治疗铂敏感卵巢癌的效果 [4] - 3期研究由礼来公司与欧洲妇科肿瘤试验组网络、GOG基金会和亚太妇科肿瘤试验组合作进行 [4] 药物作用机制与靶点 - Sofetabart mipitecan由一种Fc沉默、靶向叶酸受体α的人源化单克隆抗体，通过专有的可切割聚肌氨酸连接子与拓扑异构酶I抑制剂依沙替康连接而成 [6] - 该药物旨在靶向所有表达水平的叶酸受体α，以提高治疗指数 [6] - 叶酸受体α是一种由FOLR1基因编码的细胞表面糖蛋白，在卵巢癌、非小细胞肺癌和结直肠癌等多种实体瘤中过度表达 [6] 疾病背景与未满足需求 - 卵巢癌是美国女性癌症死亡的第五大原因 [5] - 尽管大多数患者最初对铂类化疗有反应，但约70%的患者会经历复发，且每次后续治疗的缓解期逐渐缩短 [5] - 当癌症在铂类治疗期间或治疗后6个月内复发时，称为铂耐药疾病，患者面临有限的治疗选择 [5] - 铂耐药卵巢癌是妇科肿瘤学中最具挑战性的领域之一，治疗选择有限且患者预后不良 [3]