文章核心观点 - Tiziana Life Sciences公司宣布其主打候选药物鼻用foralumab在非活动性继发进展型多发性硬化症患者中的开放标签研究结果，已在神经学顶级期刊《Neurology Neuroimmunology & Neuroinflammation》上经过同行评审并发表，这标志着该疗法在解决多发性硬化症治疗中未满足的关键需求方面取得了重要里程碑和外部验证 [1][2][4] 研究结果与数据 - 研究涉及10名尽管先前接受过B细胞疗法但病情仍在进展的na-SPMS患者，他们接受鼻用foralumab治疗至少六个月 [6] - 未发生严重或重度治疗相关不良事件 [6] - 所有患者均显示扩展残疾状态量表评分稳定，接受12个月治疗的4名患者中有3名表现出改善 [6] - 根据改良疲劳影响量表测量，10名患者中有6名疲劳症状得到改善 [6] - MRI检查未出现新的T2病灶 [6] - TSPO-PET成像显示，在三个月和六个月时小胶质细胞活化显著减少 [6] - 单细胞RNA测序显示调节性T细胞和TGFβ表达持续增加，支持了调节性免疫的诱导 [6] 药物机制与创新性 - 鼻用foralumab是一种全人源抗CD3单克隆抗体，通过鼻内给药调节免疫系统，抑制小胶质细胞驱动的神经炎症，且无广泛的全身性免疫抑制，这使其区别于现有的多发性硬化症疗法 [4][8] - 该研究首次在na-SPMS中整合了TSPO-PET成像、蛋白质组学和临床评估，突出了鼻用foralumab在解决与复发无关的疾病进展方面的创新机制 [2] - 鼻用foralumab是目前唯一处于临床开发阶段的全人源抗CD3单克隆抗体 [8] 临床开发进展 - 公司正在na-SPMS患者中进行一项正在进行的随机、双盲、安慰剂对照的2期试验，顶线数据预计在2026年上半年获得 [5] - 鼻用foralumab目前也正在一项针对na-SPMS患者的2a期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心、剂量范围试验中进行研究 [7] - 此外，已有14名na-SPMS患者在开放标签的中等规模扩大可及计划中接受了给药，所有患者在6个月内均观察到疾病改善或稳定 [6][7] 公司技术与前景 - Tiziana是一家临床阶段的生物制药公司，致力于利用变革性的药物递送技术开发突破性疗法，以实现免疫疗法的替代给药途径 [9] - 公司的创新鼻内给药方法，与静脉给药相比，有望在疗效、安全性和耐受性方面提供改善 [9] - 公司领先的候选药物鼻用foralumab在迄今为止的研究中已显示出良好的安全性特征和临床应答 [9] - 公司用于免疫疗法替代给药途径的技术已获得专利，并有数项申请待批，预计将允许广泛的产品管线应用 [9]