公司研发进展 - Actuate Therapeutics计划在2026年下半年启动一项评估elraglusib口服片剂用于晚期癌症患者的1/2期临床项目[1] - 该项目的1期部分旨在确定elraglusib片剂每日一次给药的最大耐受剂量或最大给药剂量、剂量限制性毒性，并研究其药代动力学和初步抗肿瘤活性，目标是为后续开发确定推荐扩展剂量[2] - 公司计划随后将推荐扩展剂量推进至2期试验，针对难治性转移性黑色素瘤及其他潜在目标适应症患者[2] - 为支持elraglusib口服片剂的广泛开发，公司预计将在1/2期研究的最终设计中纳入更多靶向组织学类型，包括某些已证明GSK3β抑制具有活性和临床获益潜力的血液系统恶性肿瘤[4] 药物作用机制与潜力 - Elraglusib是一种新型GSK-3β抑制剂，通过抑制NF-κB和DNA损伤反应来靶向促进肿瘤生长和对化疗等常规癌症药物耐药的分子通路[5] - Elraglusib还可能通过调节多种免疫检查点和免疫细胞功能来介导抗肿瘤免疫[6] - Elraglusib同时靶向GSK3α和GSK3β，这在黑色素瘤中是一个重要的考量，因为两种亚型都与疾病进展有关[3] - 抑制GSK3α/β可能与BRAF和MEK抑制剂以及免疫检查点抑制剂产生协同潜力，elraglusib可能有助于恢复敏感性或延长反应持续时间[3] 早期临床数据支持 - 该计划建立在elraglusib单药在免疫检查点抑制剂难治性转移性黑色素瘤中观察到的早期临床活性证据之上[1] - 在一项包含67名患者的1期研究中，有11名晚期复发、免疫检查点抑制剂难治性转移性黑色素瘤患者接受了elraglusib剂量递增治疗，其中10名患者中有5名实现了持续12周或更长的疾病控制，5名患者总生存期达到31周或更长，中位总生存期为9.9个月[2] - 最值得注意的是，一名患有BRAFV600E突变转移性黑色素瘤且中枢神经系统严重受累的患者，实现了完全的影像学和代谢反应，且反应持续至今，持续时间目前已超过6年[2] 目标疾病领域与未满足需求 - 公司专注于开发治疗高影响、难治癌症的疗法[5] - 复发/难治性转移性黑色素瘤是最难治疗的癌症之一，对于免疫检查点抑制剂或靶向药物治疗后出现疾病进展的患者，治疗选择有限，历史上化疗反应率较低，约为4%至10%，中位总生存期约为4至7个月[3] - 公司相信elraglusib口服片剂有潜力在解决难治性黑色素瘤以及其他晚期癌症适应症中显著的未满足医疗需求方面发挥重要作用[3]