文章核心观点 Greenwich LifeSciences公司宣布其用于预防乳腺癌复发的免疫疗法GLSI-100（GP2）在III期临床试验FLAMINGO-01中取得重要进展，包括首个商业化生产的GP2批次获得美国FDA批准用于该试验，这为未来在美国提交生物制品许可申请（BLA）及商业化奠定了基础[1][2][3] 临床试验与研发进展 - III期试验FLAMINGO-01最新情况：试验正在评估GLSI-100，目前非HLA-A02队列的250名患者已全部入组，所有患者均接受GLSI-100治疗，患者数量是IIb期试验（约50名患者）的5倍[5] - 初步疗效数据趋势：对非HLA-A02队列的初步分析显示，在完成主要免疫接种系列（PIS）后，复发率降低了约80%，这一趋势与IIb期试验结果及风险比相似[6] - IIb期试验历史数据：在针对HLA-A02阳性乳腺癌患者的IIb期临床试验中，经过5年随访，接受GLSI-100治疗的HER2/neu 3+过表达患者的癌症复发率降低了80%或更多[8] - 试验设计与规模：FLAMINGO-01计划在全球开设多达150个临床中心，目前已在美欧超过40个中心进行，计划入组约500名HLA-A02患者进行随机双盲试验，以及最多250名其他HLA类型的患者[5][9] 生产与监管里程碑 - 商业化生产获批：首个商业化生产的GP2成品小瓶批次已获得美国FDA审查并批准用于FLAMINGO-01试验，公司计划在未来几周内在美国所有40个试验中心开始使用这批新小瓶[2][3] - 生产准备与产能：2023年生产的前三个商业化批次的GP2活性成分可用于制备约20万剂GP2，2024年完成了首个商业化批次的小瓶灌装，所有四个批次均已启动药物稳定性研究[2] - 为BLA申请做准备：提交三个批次的商业化生产数据对于在美国提交GLSI-100的BLA申请至关重要，公司计划至少再生产两个批次的成品GP2，以供FDA生物制品部门审查[4] - 市场独占期潜力：根据现行法律，若获得上市许可，产品可能享有长达12年的市场独占期[4] 产品机制与市场背景 - 产品机制：GLSI-100是GP2（一种源自HER2蛋白的9氨基酸跨膜肽段）与GM-CSF的联合免疫疗法，旨在预防乳腺癌术后复发[11] - 治疗方案：完整的治疗方案包括前6个月内进行6次注射的PIS以达到峰值保护，之后每6个月注射一次加强针，共5次，以延长免疫反应[5] - 目标患者群体：FLAMINGO-01试验针对的是已完成新辅助和术后辅助曲妥珠单抗治疗、但手术后有残留病灶或高风险病理完全缓解的HER2阳性乳腺癌患者[9] - 疾病负担与市场：在美国，八分之一的女性一生中会患上浸润性乳腺癌，每年约有30万新发乳腺癌患者和400万幸存者，HER2蛋白在75%的乳腺癌中均有表达（包括低、中、高水平）[10][11]