核心观点 - Trevi Therapeutics公司宣布其研究性疗法口服纳布啡缓释剂治疗特发性肺纤维化患者慢性咳嗽的2b期CORAL试验关键结果在《美国医学会杂志》发表 试验结果显示所有剂量组在主要疗效终点上均观察到具有统计学显著性的咳嗽频率降低 且安全性特征与已知情况一致 [1][2][3] 临床试验结果 - 疗效数据：在治疗第6周 所有纳布啡缓释剂剂量组均观察到相对于基线的24小时客观咳嗽频率相对变化出现统计学显著降低 且早在第2周（首次测量时间点）就出现显著咳嗽减少 [1] - 患者应答率：超过60%的纳布啡缓释剂治疗患者在第六周实现了24小时咳嗽频率较基线至少降低50% [1] - 结果一致性：患者报告的咳嗽频率结果与客观咳嗽监测观察到的减少情况一致 [1][2] 药物安全性 - 总体安全性：CORAL试验的安全性结果与先前试验中已知的纳布啡缓释剂安全性特征基本一致 [3] - 停药率：因不良事件导致的停药率在纳布啡缓释剂联合剂量组为5.6% 在安慰剂组为5.0% [3] - 常见不良事件：最常见的不良事件包括恶心、呕吐、便秘、头晕、头痛、疲劳、嗜睡和口干 [3] - 严重不良事件：安慰剂组有4名患者（10.0%）报告了严重不良事件（均为非致命性） 而纳布啡缓释剂治疗组有2名患者（1.6%）报告 [3] 疾病背景与市场 - 未满足需求：IPF患者的慢性咳嗽是一种高度未满足需求的疾病 目前尚无FDA批准的疗法 [4] - 患者规模：美国约有150,000名IPF患者 其中三分之二面临不受控制的慢性咳嗽 [4] - 疾病负担：患者每天咳嗽次数高达1,500次 持续的咳嗽及其相关损害可能导致更高的发病率和死亡率风险 包括疾病恶化、进展风险更高、呼吸系统住院率增加以及患者生活质量下降 [4] 试验设计 - 试验性质：2b期CORAL试验是一项双盲、随机、安慰剂对照、平行组试验 [5] - 治疗方案：评估了三种剂量的纳布啡缓释剂（27毫克、54毫克和108毫克 每日两次）与安慰剂对比 用于治疗IPF患者的慢性咳嗽 治疗期为6周 [5] - 患者分组：165名IPF慢性咳嗽患者按1:1:1:1随机分配到三个纳布啡缓释剂剂量组之一或安慰剂组 包括最初2周的剂量递增期和随后4周的固定剂量期 [5] - 主要终点：试验的主要疗效终点是对于改良意向治疗人群 在第6周结束时与基线相比 纳布啡缓释剂组相较于安慰剂组的24小时咳嗽频率（每小时咳嗽次数）的相对变化 通过客观咳嗽监测仪测定 [5] 公司及药物介绍 - 公司定位：Trevi Therapeutics是一家临床阶段生物制药公司 致力于开发研究性疗法Haduvio™（口服纳布啡缓释剂）用于治疗IPF、非IPF间质性肺病和难治性慢性咳嗽患者的慢性咳嗽 [6] - 药物特点：Haduvio是第一个也是唯一一个在IPF慢性咳嗽患者和RCC患者的临床试验中均显示出咳嗽频率统计学显著降低的研究性疗法 [6] - 作用机制：Haduvio作为一种κ激动剂和μ拮抗剂 在中枢和外周作用于咳嗽反射弧 靶向在控制慢性咳嗽中起关键作用的阿片受体 [6] - 管制状态：纳布啡目前未被美国缉毒局列入管制药品 [6]