研究突破概述 - 中国科学院化学研究所汪铭团队在《细胞》期刊发表研究 构建了超分子靶向嵌合体技术 首次在活体动物水平实现可编程、时空可控的蛋白质精准降解和清除 [1] - 该技术核心在于设计精巧的“超分子球” 通过在其表面原位组装靶蛋白招募配体与E3泛素连接酶招募配体 构建SupTAC 实现对靶蛋白泛素化修饰与降解的精准调控 [1] 技术原理与特性 - SupTAC具有可编程特性 通过更换不同靶蛋白招募配体 可实现多种蛋白质的协同降解 具备灵活适配清除不同致病蛋白需求的能力 [2] - 在时间控制上 团队引入了创新的“化学笼”设计 在特定条件下“笼子”可被去除以激活超分子球功能 解决了传统技术难以精准控制蛋白质降解时机的难题 [2] - 在空间控制上 SupTAC能通过调控其表面物理化学性质及在体内的受体识别作用 实现肺、肝等特定组织的靶向 利用不同器官血管内皮细胞表面蛋白的差异实现器官选择性 [3] 实验验证与应用潜力 - 研究表明 SupTAC成功实现了肺部长链酰基辅酶A合成酶的靶向降解 并显著抑制了脂多糖诱导的肺细胞铁死亡及炎症反应 [3] - 该技术在非人灵长类动物模型中表现出稳定、高效的性能 [3] - 该方法对肿瘤、肺部炎症或肺部相关疾病都有很好的应用场景 未来将双轨并进 一方面拓展基础研究工具平台 另一方面积极探索将成果推向面向人民生命健康的应用 [4]