核心观点 - 赛诺菲旗下在研新药amlitelimab两项全球III期研究SHORE和COAST 2取得积极结果 为治疗12岁及以上中重度特应性皮炎患者提供了有力证据 支持其潜在疗效和安全性[1] - 基于现有数据总和 公司计划推进amlitelimab的全球监管申报 预计在2026年下半年提交[5][18] 药物机制与研发背景 - Amlitelimab是一种全人源、非T细胞耗竭的单克隆抗体 选择性靶向OX40配体 通过阻断OX40L信号传导来调节免疫系统 而不耗竭T细胞[1][22][23] - 该药物具有新颖的作用机制 旨在随时间推移使免疫系统正常化[2] SHORE研究关键结果 - SHORE是一项III期研究 评估amlitelimab联合外用皮质类固醇治疗中重度特应性皮炎 在596名12岁及以上患者中达到所有主要和关键次要终点[3][19] - 主要终点vIGA-AD 0/1（皮损清除或几乎清除）在24周时 根据美国标准 每4周给药组和每12周给药组分别有28.7%和32.3%的患者达标 显著优于安慰剂组的16.8%[4] - 根据欧盟标准 vIGA-AD 0/1应答率在每4周给药组和每12周给药组分别为29.9%和32.9% 显著优于安慰剂组的16.8%[4] - 关键次要终点EASI-75（湿疹面积和严重程度指数改善≥75%）在24周时 根据美国标准 每4周给药组和每12周给药组分别有48.1%和46.8%的患者达标 显著优于安慰剂组的32.3%[4] - 根据欧盟标准 EASI-75应答率在每4周给药组和每12周给药组分别为50.9%和48.1% 显著优于安慰剂组的34.2%[4] - 疗效在整个治疗期间持续增加 部分患者早在第2周就出现改善[5] COAST 2研究关键结果 - COAST 2是一项III期研究 评估amlitelimab单药治疗中重度特应性皮炎 在547名12岁及以上患者中达到美国标准的主要终点[8][20] - 主要终点vIGA-AD 0/1在24周时 根据美国标准 每4周给药组和每12周给药组分别有25.3%和25.7%的患者达标 显著优于安慰剂组的14.8%[9] - 根据欧盟标准 vIGA-AD 0/1应答率在每4周给药组为28.8% 达到统计显著性 但每12周给药组为27.7% 未达到统计显著性[9] - 关键次要终点EASI-75在24周时 根据美国标准 每4周给药组和每12周给药组分别有41.8%和40.5%的患者达标 显著优于安慰剂组的24.2%[9] - 根据欧盟标准 EASI-75应答率在每4周给药组和每12周给药组分别为49.7%和45.9% 显著优于安慰剂组的30.2%[9] - 该研究证实了COAST 1研究中显示的amlitelimab从起始即可每12周给药的潜力[5] ATLANTIS研究初步分析 - 一项正在进行的II期开放标签研究ATLANTIS的初步分析显示 amlitelimab在591名患者中疗效持续改善至52周[14] - 第24周时 vIGA-AD 0/1和EASI-75的应答率分别为35.4%和62.9%[16] - 第52周时 vIGA-AD 0/1和EASI-75的应答率分别提升至50.3%和76.5% 显示疗效持续进展且无平台期迹象[5][16] 安全性数据 - 在SHORE研究中 最常见治疗期出现的不良事件为鼻咽炎（amlitelimab组9.5% vs 安慰剂组12.5%）、上呼吸道感染（7.9% vs 4.4%）和特应性皮炎（2.7% vs 5.6%）[12] - 在COAST 2研究中 最常见治疗期出现的不良事件为鼻咽炎（amlitelimab组5.9% vs 安慰剂组7.4%）、上呼吸道感染（4.8% vs 4.0%）和特应性皮炎（5.3% vs 2.7%）[13] - 在两项III期研究中 治疗期出现的不良事件、严重不良事件及导致停药的不良事件发生率在amlitelimab组和安慰剂组总体相似[12][13] - 在ATLANTIS研究的初步分析中 最常见治疗期出现的不良事件为鼻咽炎（19.1%）、头痛（10.3%）、流感（9.1%）、特应性皮炎（8.6%）、上呼吸道感染（7.2%）和意外过量（5.1%）[17] - 第52周时 严重治疗期出现的不良事件和导致停药的治疗期出现的不良事件发生率较低 分别为4.7%和2.9%[17] 后续计划 - 两项额外的III期研究AQUA和ESTUARY预计在2026年下半年公布结果[18] - 全球监管申报计划于2026年下半年进行 时间表未变[18]