研究核心发现 - 针对中国近4000例流感患者的真实世界研究显示 与抗流感药物玛巴洛沙韦敏感性降低相关的已知突变总体检出率仅为0.05% [1] - 全球其他地区曾有报道的标志性耐药突变I38T 在本研究中未被检测到 [1] - 研究填补了国内玛巴洛沙韦耐药性基础研究的空白 并与中国疾控中心监测的耐药率为0的结果相互印证 [1] 药物耐药性现状与特征 - 研究发现 仅在H1N1pdm09病毒中鉴定出一个新型敏感性降低位点PA-D27G 其在中国流行率极低 为0.32% [2] - D27G突变使病毒对玛巴洛沙韦的敏感性下降约12.4倍 远低于典型的I38T突变（可导致敏感性降低10-100倍） [2] - D27G突变在中国和全球的流行率均处于极低水平（全球低于0.1%） 呈现局部、偶发、一过性和多起源的特点 [4] 病毒突变与人群关联分析 - 研究样本中儿童占比44.6% 研究发现个别突变病例在成人和儿童中均有出现 [4] - 流感病毒突变是随机发生的生物学过程 与患者年龄之间不存在直接因果关系 [4] - 玛巴洛沙韦的作用机制是在病毒既有遗传多样性的基础上产生选择效应 而非“制造”新的变异 [4] - 目前没有证据表明儿童使用玛巴洛沙韦会增加耐药发生风险 [5] 研究意义与未来方向 - 该研究建立了基础研究与临床监测的互补体系 对推动流感防控科学化、精准化具有重要意义 [1] - 目前抗流感病毒药物的耐药风险极低且可控 但流感病毒的变异是永恒的 [5] - 研究团队将继续采用闭环研究体系 并建议对用药后排毒时间延长、效果不好的个案进行重点基因测序 以做到早发现和早预警 [5] 行业背景与疾病负担 - 流感是一种可造成严重后果的传染病 在中国每年造成超过200万例急性呼吸道感染住院病例 其中约9万例与流感病毒直接相关 [2]