核心观点 - 罗氏宣布其研究性双GLP-1/GIP受体激动剂CT-388在II期临床试验中获得积极顶线结果 该药物在治疗肥胖症方面显示出显著且具有临床意义的减重效果 并且耐受性良好 公司计划推进至III期临床试验 [1][3][5] 临床试验结果 (CT388-103 II期研究) - 减重疗效显著：在48周时 每周一次皮下注射CT-388（滴定至24毫克）实现了具有统计学意义且具有临床意义的安慰剂调整后体重减轻 疗效估计值为22.5% 治疗方案估计值为18.3% (p值 < 0.001) [1] - 未达减重平台期：在48周时体重减轻未达到平台期 [1] - 明确的剂量反应关系：观察到体重减轻存在明确的剂量反应关系 [1] - 高比例患者达到减重里程碑：在24毫克剂量组中 95.7%的CT-388治疗参与者体重减轻≥5% 87%达到≥10% 47.8%达到≥20% 26.1%达到≥30% [1] - 改善血糖指标：在基线时为糖尿病前期的参与者中 73%在接受24毫克CT-388治疗后第48周血糖水平恢复正常 而安慰剂组这一比例为7.5% [1] - 解决肥胖症比例高：54%的24毫克剂量组参与者解决了肥胖问题（BMI <30 kg/m²） 而安慰剂组为13% [7] - 研究设计：该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组剂量探索II期试验 共纳入469名肥胖患者 主要终点是从基线到第48周的体重百分比变化 [6] 安全性与耐受性 - 耐受性良好：治疗耐受性良好 大多数胃肠道相关不良事件为轻度至中度 总体上与肠促胰岛素类药物一致 [2] - 停药率低：因不良事件导致的治疗中止率较低（CT-388组为5.9%；安慰剂组为1.3%） [2] - 安全性特征一致：CT-388表现出与其药物类别基本一致的安全性和耐受性特征 未出现新的或意外的安全信号 [7] 药物机制与特点 - 作用机制：CT-388是一种研究性每周一次皮下注射的双GLP-1/GIP受体激动剂 旨在通过选择性靶向和激活两种受体来减少食欲和调节血糖 这两种受体整合了营养来源的信号以控制能量稳态 [7][8] - 偏向性信号设计：该药物被设计为能有效激活GLP-1和GIP受体 但对任一受体的β-抑制蛋白招募极少或没有 这种偏向性信号显著减少了受体内化和随之而来的脱敏 预计可带来更持久的药理活性 [8] 临床开发计划与管线战略 - 开发状态：CT-388已被指定为快速通道资产 临床开发已显著加速 [5] - 正在进行的研究：目前正在另一项II期研究（CT388-104）中评估CT-388在患有肥胖或超重并伴有2型糖尿病的参与者中的疗效、安全性和耐受性 [5] - III期试验即将启动：CT-388治疗肥胖的III期临床试验计划（Enith1和Enith2）预计于本季度启动 [5] - 管线协同作用：除了作为独立疗法提供强劲疗效外 CT-388还被视为与petrelintide联合使用的组合资产 在释放公司肥胖管线潜力方面发挥关键作用 [5] 行业背景与市场机会 - 肥胖症疾病负担：肥胖症被认为是全球慢性病的最大单一风险因素 预计到2035年 超过40亿人（超过全球人口的一半）将面临超重或肥胖问题 这一趋势几乎影响每个国家 并因相关合并症负担和生活质量下降而给医疗系统带来更大压力 [4]