核心观点 - Aclaris Therapeutics公司宣布其临床阶段候选药物ATI-2138在严重斑秃小鼠模型中取得积极临床前结果 该药物表现出比对照组和阳性对照药物利特昔替尼更快、更完全且持久的毛发生长效果 [1] - 基于其独特且强效的双重作用机制 公司计划在2026年上半年启动针对ATI-2138的2b期临床试验 [5] 药物ATI-2138的临床前数据与机制 - 作用机制：ATI-2138是一种强效、高选择性的口服研究性药物 可双重抑制ITK和JAK3 从而中断T细胞受体信号传导并调节IL-2Rγc细胞因子的信号 该双重药理学可下调Th1、Th2、Th17、TCR和纤维化通路标志物并减少瘙痒 使其在多种免疫炎症性疾病中具有良好机制匹配性 [2] - 选择性优势：该药物对ITK和JAK3均具有高效力 并且对其他JAK亚型的选择性超过1000倍 [2] - 临床前疗效数据：在一项已充分验证且对JAK抑制剂临床反应具有高度预测性的严重斑秃小鼠模型中 ATI-2138表现出加速的毛发生长反应 - 在给药2周后 接受300 ppm剂量ATI-2138的小鼠平均毛发生长率达到37% 而300 ppm利特昔替尼组为25% [3] - 在给药4周后 ATI-2138组平均毛发生长率达到87% 接近峰值效果 而利特昔替尼组为48% [3] - 在给药6周后 ATI-2138组平均毛发生长率维持在93% 而利特昔替尼组为78% [3] - 对照组小鼠未显示任何毛发生长改善 [3] - 模型特点：该研究使用了年龄显著更大、更难治疗的严重斑秃小鼠模型 但ATI-2138仍能在4周内诱导出接近完全的毛发生长 且效果持续至研究结束 表现优于利特昔替尼 [2] 公司研发进展与潜在应用 - 研发阶段：ATI-2138目前处于研究阶段 已在健康人体的单次和多次递增剂量研究以及一项特应性皮炎的2a期试验中显示出良好的安全性、药代动力学和药效学特征 [6] - 适应症拓展：鉴于其独特的作用机制 公司正在评估ATI-2138的其他适应症 包括各类脱发症 并计划在2026年上半年启动2b期试验 [5] - 治疗潜力：该药物有潜力治疗多种炎症性、特应性和自身免疫性疾病 特别是那些依赖于T细胞功能和/或IL-2Rγc信号传导的疾病 [2][6] 公司背景 - Aclaris Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司 专注于开发针对免疫炎症性疾病的新型候选药物 以满足缺乏满意治疗方案的患者需求 [7] - 公司拥有由强大研发引擎驱动的多阶段产品管线 [7]