核心观点 - 美国食品药品监督管理局解除了对Intellia Therapeutics公司候选疗法nex-z用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性伴多发性神经病的MAGNITUDE-2三期临床试验的新药研究申请的临床搁置 公司计划尽快恢复患者入组 [1][2] - 针对nex-z用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病的MAGNITUDE三期试验的临床搁置 公司仍在与FDA进行沟通 将在达成一致后提供更新 [3] 监管进展与临床搁置详情 - 临床搁置源于2025年10月29日 因在MAGNITUDE试验中一名接受nex-z治疗的患者出现4级肝转氨酶和总胆红素升高 达到了试验方案定义的暂停标准 [4] - 针对MAGNITUDE-2试验 公司已与FDA就某些研究修改和缓解措施达成一致 包括加强肝脏实验室检查的安全性监测 [4] - 公司正与临床试验研究者、伦理委员会、国际监管机构等合作 以尽快恢复MAGNITUDE-2的入组活动 [4] 临床试验方案与设计 - MAGNITUDE-2是一项随机、双盲、安慰剂对照试验 旨在评估nex-z在ATTRv-PN患者中的疗效和安全性 [5] - 作为方案修订的一部分 试验目标入组人数已从约50名患者增加至约60名ATTRv-PN患者 [5] - 研究的主要终点是改良神经病变损伤评分和血清TTR水平的变化 [5] - 成年ATTRv-PN患者按1:1随机分组 接受单次55毫克nex-z输注或安慰剂 [5] 候选疗法nex-z概述 - nex-z基于获得诺贝尔奖的CRISPR/Cas9基因编辑技术 有潜力成为首个用于治疗ATTR-CM和/或ATTRv-PN的一次性疗法 [6] - 该疗法旨在灭活编码转甲状腺素蛋白的TTR基因 [6] - 一期临床中期数据显示 nex-z给药可导致持续、深入且持久的TTR降低 [6] - nex-z已获得美国FDA的孤儿药和再生医学先进疗法认定 以及欧盟委员会的孤儿药认定 [6] - 公司作为与Regeneron Pharmaceuticals多靶点合作的一部分 主导nex-z的开发和商业化 [6] 公司背景 - Intellia Therapeutics是一家领先的临床阶段基因编辑公司 专注于利用CRISPR技术革新药物 [7] - 公司致力于开发解决未满足医疗需求的首创药物 并利用其科学、技术和临床开发经验为新型药物设定标准 [7]