监管事件与临床进展 - 美国食品药品监督管理局对REGENXBIO的两款基因疗法RGX-111和RGX-121实施了临床搁置 [1] - RGX-111的临床搁置源于其I/II期研究中一名无症状的5岁参与者被诊断出脑室内中枢神经系统肿瘤 该参与者接受鞘内注射RGX-111已四年 [1][2] - RGX-121的临床搁置是基于产品、研究人群和临床研究风险的相似性 尽管该事件与RGX-121无直接关联 [1] - 对切除肿瘤的初步遗传分析检测到与AAV载体基因组整合事件相关的原癌基因PLAG1过表达 但药物相关性尚未确定 调查仍在进行中 [2] - 接受RGX-111治疗的其余9名参与者以及接受RGX-121治疗的32名参与者中 均未报告肿瘤证据 [2] - 公司首席执行官对将RGX-121项目纳入搁置的决定表示意外 并强调RGX-121在超过30名患者中（包括近七年前给药的患者）的积极安全性特征保持不变 [3] - 公司尚未收到完整的临床搁置函 正在等待美国食品药品监督管理局的更多细节 [3] 产品管线与候选药物 - RGX-121是一款用于治疗MPS II型（亨特综合征）男孩的潜在一次性基因疗法 旨在将IDS基因递送至中枢神经系统 [4] - RGX-121在中枢神经系统细胞内递送IDS基因 可提供穿越血脑屏障的永久性I2S蛋白来源 实现长期交叉校正 [4] - RGX-111旨在利用AAV9载体将IDUA基因递送至中枢神经系统 以提供穿越血脑屏障的永久性IDUA蛋白来源 [7] - RGX-111通过快速向大脑递送IDUA 可能有助于阻止MPS I患者认知缺陷的进展 [7] - RGX-121已获得美国食品药品监督管理局授予的孤儿药、罕见儿科疾病、快速通道和再生医学先进疗法资格 以及欧洲药品管理局的先进治疗药物分类 [5] - RGX-111已获得美国食品药品监督管理局授予的孤儿药、罕见儿科疾病和快速通道资格 [7] 疾病背景与医疗需求 - MPS II型（亨特综合征）是一种罕见的X连锁隐性遗传病 由溶酶体酶I2S缺乏引起 导致包括硫酸乙酰肝素在内的糖胺聚糖在组织中积累 最终导致细胞、组织和器官功能障碍 [6] - 在严重形式的MPS II型中 早期发育里程碑可能达成 但发育迟缓在18至24个月时已很明显 针对MPS II神经症状的特效治疗仍是显著的未满足医疗需求 [6] - MPS I型是一种罕见的常染色体隐性遗传病 由溶酶体酶IDUA缺乏引起 导致包括硫酸乙酰肝素在内的糖胺聚糖积累 [8] - MPS I型的症状可能包括大脑中过量积液、脊髓压迫和认知障碍 估计发病率为每10万新生儿中1例 [9] - 目前MPS I型的疾病修正疗法包括造血干细胞移植和静脉注射重组人IDUA的酶替代疗法 但静脉酶疗法无法治疗中枢神经系统症状 而造血干细胞移植可能伴随显著的临床发病率和死亡率 [9] 公司概况与平台 - REGENXBIO是一家致力于通过基因疗法治愈潜力改善生活的生物技术公司 自2009年成立以来 一直是AAV基因治疗领域的先驱 [10] - 公司正在推进针对罕见病和视网膜疾病的后期一次性治疗管线 包括用于治疗杜氏肌营养不良症的RGX-202、与日本新药合作用于治疗MPS II型的NAVSUNLI和MPS I型的RGX-111 以及与艾伯维合作用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性和糖尿病视网膜病变的surabgene lomparvovec [10] - 已有数千名患者接受了基于REGENXBIO的AAV平台的治疗 其中包括接受诺华ZOLGENSMA®治疗的患者 [10]