文章核心观点 - Aprea Therapeutics公司宣布其WEE1抑制剂APR-1051在1期剂量递增临床试验中观察到首个未确认的部分缓解病例 显示出早期临床活性 为单药治疗晚期实体瘤提供了初步概念验证 [1][4][5][7] 临床试验进展与数据 - 在ACESOT-1051研究的150毫克剂量组中 一名患有PPP2R1A突变子宫浆液性癌的患者在8周影像评估时 目标病灶大小减少了50% 同时肿瘤标志物CA-125水平从732 U/mL显著降至70 U/mL [2][7] - 在更早的剂量组中 也观察到患者疾病稳定和肿瘤负荷减轻 例如70毫克剂量组一名HPV阳性头颈鳞状细胞癌患者肿瘤减少5% 100毫克剂量组一名FBXW7突变结肠癌患者肿瘤减少15% 后者治疗已持续超过210天 [3] - 研究观察到潜在的剂量-反应趋势 在70毫克、100毫克和150毫克剂量组中 随着剂量增加 单药活性呈现增强迹象 [5][7] - 该1期研究计划入组最多50名患者 设置从10毫克到300毫克共9个剂量组 目前已完成至150毫克剂量组的评估 220毫克剂量组正在入组中 [4][6] 公司研发策略与前景 - 公司专注于开发利用癌细胞特异性突变脆弱性的创新疗法 旨在杀死肿瘤的同时最大限度减少对健康细胞的损害 [1][8] - 公司策略是靶向具有特定基因组改变的癌症 包括HPV阳性疾病以及PPP2R1A、FBXW7、CCNE1、TP53和KRAS等基因突变 [5] - 公司的主要研发项目包括口服小分子WEE1激酶抑制剂APR-1051和ATR抑制剂ATRN-119 均处于针对实体瘤适应症的临床开发阶段 [9] - 公司计划在2026年上半年提供更多数据更新 并在今年晚些时候完成剂量递增研究 [5]