行业研究：精神疾病治疗药物研发新机制 - 经典致幻剂如LSD、裸盖菇素在治疗重度抑郁症、难治性抑郁及焦虑相关疾病方面展现出显著疗效，但其致幻副作用是阻碍临床转化的主要障碍 [1] - 传统理论将5-HT2A受体激活后的Gq信号通路过度激活视为致幻主因，但这一观点难以完全解释致幻剂的复杂药理特性 [1] 科学突破：致幻剂作用新机制发现 - 研究团队系统表征了5-HT2A受体激活后触发的下游信号级联反应，首次确证Gi信号通路在致幻剂作用中的关键功能，揭示了经典致幻剂作用的新机制 [4] - 研究采用单颗粒冷冻电镜技术，解析了五种不同配体—受体—G蛋白复合物的高分辨率结构，包括DOI和psilocin结合的5-HT2AR-Gi复合物，以及DOI、ariadne和DOI-NBOMe结合的5-HT2AR-Gq复合物 [4] - 精细结构揭示，配体特异性受体构象是决定G蛋白选择性的关键因素 [4] 产品开发：新型非致幻治疗药物 - 基于新发现的分子机制，研究团队通过理性药物设计，开发出新型5-HT2AR选择性Gq偏好性激动剂DOI-NBOMe [7] - 在临床前模型中，DOI-NBOMe展现出类抗焦虑和类抗抑郁功效，却未诱发致幻样效应，实现了致幻剂的治疗效益与致幻副作用的有效分离 [7][9] 行业影响：药物研发新范式 - 该研究为理解致幻剂的作用机制提供了全新理论框架 [9] - 研究开创了基于受体信号偏好性进行精准药物设计的新范式，为开发新一代非致幻型精神疾病治疗药物奠定了基础 [9]