文章核心观点 诺和诺德宣布其CagriSema（卡格列肽/司美格鲁肽固定剂量复方制剂）在针对2型糖尿病患者的REIMAGINE 2三期临床试验中，相比其单一成分司美格鲁肽，在降糖和减重方面均显示出优效性，且安全性良好，这有望使其成为首个基于胰淀素的复方疗法，为2型糖尿病治疗提供新选择 [1][7] 临床试验结果 - 试验设计：REIMAGINE 2是一项为期68周的有效性与安全性试验，共纳入2,728名二甲双胍（联用或不联用SGLT2抑制剂）控制不佳的2型糖尿病患者，其中约40%的患者在试验前使用SGLT2抑制剂 [2] - 试验药物：试验比较了两种剂量的CagriSema (2.4 mg/2.4 mg 和 1.0 mg/1.0 mg)、两种剂量的司美格鲁肽 (2.4 mg 和 1.0 mg)、卡格列肽 (2.4 mg) 及安慰剂 [2] - 有效性评估（疗效估计值）：以平均基线糖化血红蛋白8.2%、平均基线体重101公斤计算，CagriSema 2.4 mg/2.4 mg在68周后实现糖化血红蛋白降低1.91个百分点，优于司美格鲁肽2.4 mg的1.76个百分点；体重减轻14.2%，优于司美格鲁肽2.4 mg的10.2% [3][4] - 减重深度：使用CagriSema 2.4 mg/2.4 mg的患者中，43%实现体重减轻≥15%，24%实现体重减轻≥20% [3] - 有效性评估（治疗方案估计值）：在此评估下，CagriSema 2.4 mg/2.4 mg在68周后实现糖化血红蛋白降低1.80个百分点，优于司美格鲁肽2.4 mg的1.68个百分点；体重减轻12.9%，优于司美格鲁肽2.4 mg的9.2% [5] - 统计显著性：与司美格鲁肽2.4 mg相比，CagriSema 2.4 mg/2.4 mg在糖化血红蛋白降低和体重减轻方面的优效性具有统计学意义 [4] - 无减重平台期：CagriSema在68周时未观察到体重减轻平台期 [3] - 安全性：CagriSema在试验中表现出安全且耐受性良好的特征，最常见的不良事件为胃肠道反应，绝大多数为轻至中度，并随时间推移而减轻，这与肠促胰素和胰淀素类疗法的特征一致 [6][8] 公司评论与后续计划 - 管理层评价：公司研发执行副总裁认为，CagriSema在2型糖尿病患者中展现出卓越的临床特征，结合了司美格鲁肽和卡格列肽后，在血糖控制和减重方面均超越了单一疗法，结果强化了CagriSema有望成为首个基于胰淀素的复方疗法的信念 [7] - 监管路径：基于REIMAGINE 1和REDEFINE 3的结果，公司将与监管机构接洽，讨论CagriSema用于2型糖尿病的注册路径 [7] - 数据发布：REIMAGINE 2的详细结果将于2026年在科学会议上公布 [8] - 减重适应症提交：CagriSema用于体重管理的申请已于2025年12月基于REDEFINE 1和REDEFINE 2关键试验结果提交至美国FDA [8] 产品与研发项目背景 - CagriSema：是一种每周一次皮下注射的固定剂量复方制剂，包含长效胰淀素受体激动剂卡格列肽和长效GLP-1受体激动剂司美格鲁肽，正被研究用于治疗超重或肥胖成人以及2型糖尿病成人患者 [9] - REIMAGINE项目：是针对2型糖尿病的CagriSema三期临床开发项目，包含多项试验 [10] - REIMAGINE 1：针对180名仅靠饮食和运动控制不佳的2型糖尿病患者，为期40周 [10] - REIMAGINE 2：本次公布结果的试验 [11] - REIMAGINE 3：针对270名基础胰岛素（联用或不联用二甲双胍）控制不佳的2型糖尿病患者，为期40周 [12] - REIMAGINE 4：针对1，000名二甲双胍（联用或不联用SGLT2抑制剂）控制不佳的2型糖尿病患者，比较CagriSema 2.4 mg/2.4 mg与替尔泊肽15 mg，为期68周 [12] - REIMAGINE 5：针对1，000名使用二甲双胍、SGLT2抑制剂或两者联用控制不佳的2型糖尿病患者，比较CagriSema 1.0 mg/1.0 mg与替尔泊肽5 mg，为期68周 [13] - REDEFINE 3：一项针对7，000名患有已确诊心血管疾病且超重或肥胖（伴或不伴2型糖尿病）的成人的心血管结局试验，为期事件驱动且长期 [13]