公司核心进展 - 美国食品药品监督管理局授予其候选药物zovegalisib联合fulvestrant用于治疗特定乳腺癌的突破性疗法认定[1] - 突破性疗法认定旨在加速针对严重病症的疗法开发和审评，当早期临床证据表明其可能较现有疗法有实质性改善时授予[2] - 该认定基于迄今从ReDiscover 1/2期试验中产生的临床数据支持，该试验旨在评估zovegalisib联合fulvestrant的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步抗肿瘤活性[3] 药物临床数据与计划 - 支持认定的数据包括两种剂量方案：600mg每日两次空腹给药（N=52）和400mg每日两次随餐给药（N=57），后者是正在进行的3期试验ReDiscover-2的使用剂量[3] - 600mg每日两次空腹给药方案的安全性和有效性数据已在2025年美国临床肿瘤学会年会上公布，并在2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布了额外的疗效亚组分析[4] - 400mg每日两次随餐给药（3期试验剂量）的数据将于2026年3月16日在ESMO靶向抗癌疗法大会上首次公布[1][4] 目标疾病市场与药物潜力 - 药物针对的是PIK3CA突变、激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，这些患者在CDK4/6抑制剂治疗后出现复发或进展[1] - 约40%的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者存在PIK3CA突变，且大多数在CDK4/6抑制剂治疗后经历疾病复发或进展[2][8] - 如果获批，zovegalisib有潜力每年覆盖美国约140,000名患有PIK3CA突变的HR+/HER2-乳腺癌患者，以及美国每年约170,000名由PIK3CA突变驱动的血管异常患者[5] 药物作用机制与平台技术 - Zovegalisib是公司针对PI3Kα突变体开发的选择性抑制剂项目，PI3Kα是所有癌症和所有血管异常中最常发生突变的激酶[5] - 传统PI3Kα抑制剂因缺乏对突变体与野生型PI3Kα的临床意义选择性以及脱亚型活性，导致治疗指数受限[6] - Zovegalisib是首个已知的变构、泛突变体、亚型选择性PI3Kα抑制剂，旨在克服这些局限性，其发现得益于公司的Dynamo平台，该平台整合了前沿计算和实验方法[6][9] 公司研发管线 - Zovegalisib是公司的核心临床资产，是首个进入临床开发的泛突变体选择性PI3Kα抑制剂，目前正在HR+/HER2-转移性乳腺癌中进行3期临床试验[9] - 该药物也在针对一组名为PI3Kα驱动血管异常的遗传性疾病适应症中进行研究[7][9] - 公司的研发管线还包括针对NRAS驱动实体瘤和法布里病的项目[9]