核心观点 - 渤健公司宣布其治疗脊髓性肌萎缩症的高剂量诺西那生钠方案在关键性2/3期DEVOTE研究中取得积极结果 该方案相比已获批的12毫克方案能更快地减少神经退行性病变标志物 并在运动功能等多个关键领域显示出改善 其安全性特征与已知的12毫克方案基本一致 [1][2][4] - 高剂量方案已在欧盟和日本获批 目前正在接受美国FDA的审评 处方药用户付费法案行动日期为2026年4月3日 [5][7] 临床研究结果 - 研究设计与人群：DEVOTE是一项包含三部分的研究 共招募了139名不同年龄和SMA类型的参与者 [2] - 疗效数据 - 初治婴儿：在研究的关键队列中 接受高剂量方案治疗的初治有症状婴儿 其运动功能相比ENDEAR研究中预设的匹配假手术组有统计学显著改善 平均差异为26.19分 [2] - 疗效数据 - 转换治疗患者：在开放标签的C部分中 40名年龄在4至65岁、已接受12毫克方案治疗中位时间3.9年的参与者 在转换至高剂量方案后 运动功能得到改善 从基线到第302天 HFMSE量表平均增加1.8分 RULM量表平均增加1.2分 [3] - 生物标志物：高剂量方案能更快速地降低神经丝蛋白水平 这是神经退行性病变的一个标志物 [2][6] - 获益范围：高剂量方案在广泛的SMA患者中显示出有效性和安全性 不受年龄、既往治疗经验和基线功能状态的影响 [1] 药物方案与监管状态 - 给药方案：高剂量诺西那生钠方案包含50毫克/5毫升的负荷剂量和28毫克/5毫升的维持剂量 负荷期为两次50毫克剂量 间隔14天 维持期为每4个月注射28毫克 相比12毫克方案负荷更快、维持剂量更高 [1][6] - 全球批准状态：高剂量方案已在欧盟和日本获批用于治疗婴儿、儿童和成人SMA患者 [5][7] - 美国审评进展：高剂量方案正在接受美国FDA的审评 PDUFA行动日期为2026年4月3日 [5][7] - 低剂量方案基础：12毫克/5毫升的SPINRAZA注射剂已在超过71个国家获批用于治疗SMA [7] 安全性概况 - 总体安全性：高剂量方案的安全性特征与已知的12毫克方案基本一致 [4] - 常见不良事件：在B部分的50名婴儿型SMA参与者中 高剂量组最常见的不良事件包括肺炎、呼吸衰竭、发热、COVID-19和上呼吸道感染 [4] - 严重不良事件：高剂量组最常见的严重不良事件包括肺炎、吸入性肺炎和呼吸衰竭 [4] 公司背景与药物权益 - 公司简介：渤健是一家成立于1978年的领先生物技术公司 致力于通过创新科学开发新药 [10] - 药物权益：渤健从Ionis Pharmaceuticals公司获得了SPINRAZA的全球开发、制造和商业化授权 [9]