文章核心观点 Zevra Therapeutics 在 WORLDSymposium™ 上公布了其治疗尼曼-匹克病C型（NPC）的药物 MIPLYFFA (arimoclomol) 的积极新数据，这些来自临床试验和真实世界研究的数据强调了该药物在成人和儿童NPC患者中的长期安全性和有效性，能够显著稳定疾病进展[1][2] 数据亮点 - 在美国早期访问项目（EAP）中，为期四年的真实世界数据显示，arimoclomol耐受性良好，并在整个队列中稳定了疾病进展，临床严重程度评分的变化保持在具有临床意义的恶化阈值以下，支持了包括成人在内的广泛患者群体的持续获益[6] - 对EAP中参与者的多年亚组分析显示，包括长达四年随访数据在内的长期真实世界证据证明了arimoclomol的持久治疗效果，并支持随时间推移持续使用带来的持续临床获益[6] - 在随机、双盲、安慰剂对照的NPC002试验的事后疗效分析中，arimoclomol联合miglustat在治疗开始后三个月就显示出与安慰剂相比在减缓疾病进展方面的统计学显著差异，且获益持续增加至12个月，突显了其对NPC患者临床效果的早期起效[6] - 美国EAP中接受arimoclomol治疗的成人NPC患者在四年期间显示出疾病稳定，同时保持了良好的安全性，这一为期四年的数据集为这一研究不足的成人NPC群体提供了迄今为止最有力的见解，也是首次发表的关于arimoclomol对成人NPC患者影响的证据[6] 产品与监管状态 - MIPLYFFA (arimoclomol) 是Zevra公司获批用于治疗尼曼-匹克病C型（NPC）的疗法，于2024年9月20日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准[5] - MIPLYFFA通过增加转录因子EB（TFEB）和E3（TFE3）的激活，导致协调的溶酶体表达和调节（CLEAR）基因上调，并已显示可减少人类NPC成纤维细胞溶酶体中的非酯化胆固醇[5] - 在关键的3期试验中，使用唯一经过验证的疾病进展测量工具——NPC临床严重程度量表评估，MIPLYFFA在为期一年的试验中与安慰剂相比阻止了疾病进展[5] - MIPLYFFA已获得欧洲药品管理局（EMA）授予的孤儿药资格，用于治疗NPC[5] - 公司已向欧洲药品管理局提交了营销授权申请，以评估arimoclomol用于治疗尼曼-匹克病C型[7] - 迄今为止，通过2/3期临床试验、开放标签扩展研究、扩大访问项目和儿科亚研究，MIPLYFFA已在全球超过270名NPC患者中积累了超过5年的患者经验，这是NPC领域迄今为止最广泛的临床开发项目[5][7] 药物使用与安全性信息 - MIPLYFFA与miglustat联合使用，适用于治疗2岁及以上成人和儿科患者的尼曼-匹克病C型（NPC）神经系统表现[8] - 在试验1中，接受MIPLYFFA治疗并同时使用miglustat的患者中，最常见（≥15%）的不良反应是上呼吸道感染、腹泻和体重减轻[12] - 在试验1中，三名（6%）接受MIPLYFFA治疗的患者因以下不良反应退出试验：血清肌酐升高（一名患者），以及进行性荨麻疹和血管性水肿（两名患者）[13] - 在MIPLYFFA的临床试验中，报告了与基线相比平均血清肌酐增加10%至20%，这些增加主要发生在MIPLYFFA治疗的第一个月，且与肾小球功能变化无关，停药后肌酐升高可逆转[11] - MIPLYFFA是有机阳离子转运蛋白2（OCT2）抑制剂，可能增加OCT2底物药物的暴露量，当与OCT2底物同时使用时，需监测不良反应并考虑减少OCT2底物的剂量[14] - 对于肾小球滤过率估计值（eGFR）在15毫升/分钟至<50毫升/分钟之间的患者，MIPLYFFA与miglustat联合使用的推荐剂量低于肾功能正常患者的推荐剂量（给药频率更低）[16] 公司背景 - Zevra Therapeutics 是一家以目标为导向、处于商业化阶段的公司，专注于为罕见病患者提供改变生命的疗法[18] - 公司在美国商业化其用于治疗尼曼-匹克病C型（一种罕见的进行性神经退行性疾病）的主要产品，这提供了坚实的公司基础并验证了其推进疗法的能力[18] - 公司正在通过地域扩张机会扩大可及性，并拥有一个罕见病项目管线[18]