交易与产品概述 - Biodexa Pharmaceuticals PLC 宣布与 Otsuka Pharmaceutical Co Ltd 就OPB-171775达成独家授权协议 该化合物在Biodexa的研发管线中代号为MTX240 是一种用于治疗胃肠道间质瘤的新型分子胶 并可能用于其他适应症 [1] - 根据授权协议 Biodexa拥有在全球（除日本外）开发和商业化MTX240的独家权利 协议包括首付款 额外的开发和监管里程碑付款 以及基于MTX240净销售额的中个位数百分比分层特许权使用费 [11] - MTX240在美国 欧洲 日本等多个国家拥有物质组成专利 有效期至2037年 且无需任何专利期延长 [12] 产品机制与临床前数据 - MTX240是一种分子胶 其新颖的作用机制与当前标准疗法不同 它通过诱导GIST癌细胞特异性共表达的两种细胞内蛋白PDE3a和SLFN12形成稳定复合物 从而稳定SLFN12 驱动不依赖于KIT信号通路的RNase介导的细胞凋亡 [3][5] - 该机制旨在克服对酪氨酸激酶抑制剂产生耐药的GIST的耐药机制 不仅可能使对TKI耐药的患者受益 也可能使大部分GIST患者获益 [5] - 在源自患者的异种移植小鼠模型中 MTX240在对伊马替尼和舒尼替尼耐药的模型中显示出剂量依赖性的抗肿瘤功效 且不受KIT突变状态影响 [6] - PDX模型使用来自患者的实际肿瘤组织 保留了真实人类癌症的遗传复杂性和耐药模式 使其对临床结果的预测性更强 [8] 市场机会与未满足需求 - GIST是一种罕见的胃肠道恶性肿瘤 在美国每年影响约3,000-4,000名患者 其中约10-15%的患者对现有TKI原发耐药或继发耐药 这些患者的治疗选择有限 存在显著的未满足医疗需求 [9] - 全球GIST治疗市场价值约为13亿美元 预计到2032年将以每年6-10%的速度增长 驱动因素包括发病率上升和针对耐药疾病的新兴疗法 [10] - GIST在主要监管辖区符合孤儿药认定资格 这为药物开发提供了潜在的监管优势和激励 [10] 公司战略与管线协同 - MTX240与公司正在形成的胃肠道/肿瘤学管线具有战略协同性 该管线包括用于治疗家族性腺瘤性息肉病的eRapa（正处于III期研发阶段）[2] - 公司专注于罕见病开发和解决重要的临床缺口 MTX240的新颖机制代表了一种潜在的差异化治疗方法 [9] - 公司的主要研发项目还包括用于治疗非肌层浸润性膀胱癌的eRapa 以及用于治疗1型糖尿病的tolimidone [13]