交易与产品概述 - Biodexa Pharmaceuticals PLC 宣布与 Otsuka Pharmaceutical Co Ltd 就OPB-171775达成独家授权协议 该化合物将被开发用于治疗胃肠道间质瘤 在Biodexa的研发管线中其代号为MTX240 [1] - 根据协议 Biodexa获得MTX240在全球范围内（日本除外）的开发和商业化独家权利 协议包括首付款 额外的开发和监管里程碑付款 以及基于MTX240净销售额的中个位数百分比分层特许权使用费 [12] - MTX240在美国 欧洲 日本等多个国家和地区拥有物质组成专利 有效期至2037年 且无任何专利期延长 [13] 产品机制与临床前数据 - MTX240是一种新型分子胶 其作用机制与当前标准疗法不同 通过诱导靶向蛋白相互作用发挥作用 [3] - MTX240作为分子胶 使GIST癌细胞特异性共表达的两种细胞内蛋白PDE3a和SLFN12紧密结合形成稳定复合物 从而稳定SLFN12 使其通过独立于KIT信号通路的机制 驱动核糖核酸酶介导的GIST细胞凋亡 [5] - 在患者来源异种移植小鼠模型中 MTX240在对伊马替尼和舒尼替尼耐药的模型中显示出剂量依赖性抗肿瘤功效 且不受KIT突变状态影响 [6] - PDX模型使用来自患者的实际肿瘤组织 保留了真实人类癌症的遗传复杂性和治疗耐药模式 使其对临床结果的预测性更强 [9] 目标疾病与市场 - GIST是一种罕见的胃肠道恶性肿瘤 美国每年约有3,000至4,000名患者受影响 [10] - 大约10%至15%的GIST患者对现有TKI药物存在原发性耐药或继发性耐药 这些患者的治疗选择有限 存在显著的未满足医疗需求 [10] - 全球GIST治疗市场价值约为13亿美元 预计到2032年将以每年6%至10%的速度增长 增长动力来自发病率上升和针对耐药疾病的新兴治疗方案 [11] - GIST在主要监管辖区符合孤儿药资格认定 可为药物开发提供潜在的监管优势和激励 [11] 公司战略与管线协同 - MTX240独特的分子胶作用机制使其有潜力惠及广泛的GIST患者 包括对TKI耐药的患者 [2] - MTX240与公司正在形成的胃肠道/肿瘤学管线战略契合 该管线包括正在进行3期开发的用于治疗家族性腺瘤性息肉病的eRapa [2] - MTX240的新机制代表了一种潜在的差异化治疗方法 可规避常规耐药途径 并与公司专注于罕见病开发和解决重要临床缺口的战略重点一致 [10]