公司研发进展 - 阿斯利康申报的1类新药注射用AZD1163在中国获批临床，拟开发治疗类风湿关节炎 [1] - AZD1163是一种新型双特异性抗体，可抑制细胞外肽基精氨酸脱亚胺酶（PAD）2和4的活性 [1] - 根据ClinicalTrials官网，阿斯利康正在开展AZD1163治疗类风湿关节炎患者的一项2期临床研究，此次在中国获批临床意味着其在中国的临床研究即将开展 [2] 药物作用机制 - PAD2和PAD4酶在类风湿关节炎患者中负责蛋白质瓜氨酸化 [1] - 在易感个体中，瓜氨酸化蛋白会激活T细胞驱动的事件，促进B细胞成熟与活化，进而产生致病性抗瓜氨酸化蛋白抗体（ACPA） [1] - ACPA与更差的预后相关，常表现为更严重的关节损伤和快速进展的病程 [1] - 在体外实验中，AZD1163能抑制RA患者血清和滑液中存在的蛋白质瓜氨酸化及升高的PAD活性 [1] 临床数据摘要 - 2025 ACR年会首次公布了AZD1163在健康志愿者中的1期研究数据 [2] - 研究表明，AZD1163的暴露量呈剂量比例性增加，皮下给药后最大浓度出现在第10天 [2] - 皮下给药的生物利用度估计为65% [2] - 平均系统清除率为0.15升/天，平均消除半衰期为38天 [2] - 观察到对PAD2/4活性显著且剂量依赖性的抑制，最大抑制率超过95%，证实了靶标结合 [2] - 在AZD1163接受者中，抗药物抗体发生率较低，为6.7% [2] - 不良事件较少，剂量递增耐受性良好 [2] - 研究支持在RA患者中进一步评估每两周给药一次的AZD1163 [2]