核心观点 - 罗氏宣布其研究性药物fenebrutinib在治疗原发性进展型多发性硬化症的关键III期FENtrepid研究中达到主要终点，显示出与当前唯一获批疗法OCREVUS相比的非劣效性，并在数值上降低了12%的残疾进展风险[1] - Fenebrutinib有潜力成为PPMS和复发型多发性硬化症领域首个口服、可逆、非共价且能穿透血脑屏障的BTK抑制剂，是十多年来PPMS领域的首个潜在科学突破[1][3][5] - 公司计划在2026年上半年获得另一项关键III期研究FENhance 1的数据后，提交fenebrutinib针对PPMS和RMS的监管申请[5][6] 临床试验结果 (FENtrepid研究) - 研究达到主要终点：与OCREVUS相比，fenebrutinib在降低12周复合确认残疾进展风险方面显示出非劣效性，风险降低12% (HR 0.88; 95% CI: 0.75, 1.03)[1] - 治疗效果最早在24周显现，并在整个治疗期间和不同患者亚组中保持一致[1] - 在次要分析中，fenebrutinib在cCDP12的两个组成部分上优于OCREVUS，风险降低22% (HR 0.78; 95% CI: 0.64, 0.95)[3] - 对上肢功能改善效果显著：在九孔柱测试中，恶化风险相比OCREVUS降低26% (HR 0.74; 95% CI: 0.56, 0.98)[2] - 研究设计：III期、多中心、随机、双盲、双模拟、平行组研究，纳入985名PPMS成人患者，治疗至少120周[7] 药物安全性与耐受性 - 常见不良事件与OCREVUS组相当：感染发生率分别为67.0% vs 70.9%，恶心为12.0% vs 7.1%，出血为10.2% vs 8.1%[4] - Fenebrutinib组观察到更多短暂、可逆的肝酶升高：发生率为13.3% vs 2.9%，所有病例在停药后均缓解，未观察到符合海氏定律的潜在严重肝损伤病例[4] - 严重不良事件发生率相近：fenebrutinib组为19.1%，OCREVUS组为18.9%[4] - Fenebrutinib组因不良事件导致停药的比例为4.3%，OCREVUS组为3.0%[4] - 研究中的死亡病例：fenebrutinib组为1.4%，OCREVUS组为0.2%，研究者评估均与治疗无关，且在发生时间或原因上未观察到特定模式[4] 药物特性与研发地位 - Fenebrutinib是一种研究性口服、可逆、非共价、可穿透中枢神经系统的Bruton酪氨酸激酶抑制剂[10] - 其选择性是其他激酶的130倍，旨在减少脱靶效应[11] - 作用机制独特：通过抑制免疫系统中的B细胞和小胶质细胞，同时靶向导致复发的急性炎症和驱动长期残疾进展的慢性脑内损伤[11] - 在PPMS领域，是首个与OCREVUS进行头对头评估的BTK抑制剂[12] - 若获批，有潜力成为多发性硬化症领域首个口服、可穿透大脑的BTK抑制剂[5] 市场与疾病背景 - 多发性硬化症是一种慢性疾病，全球影响超过290万人[14] - 约85%的患者为复发型多发性硬化症，约15%为原发性进展型多发性硬化症[15] - 在OCREVUS获批之前，PPMS领域没有FDA批准的治疗方法，目前OCREVUS仍是PPMS唯一获批的疗法[15] - 罗氏在神经科学领域有超过十种针对神经系统疾病的在研药物，包括多发性硬化症、阿尔茨海默病、帕金森病等[17] 研发管线与后续计划 - Fenebrutinib的III期项目包括两项针对RMS的研究和一项针对PPMS的研究[12] - 针对RMS的两项研究均使用活性对照药特立氟胺[12] - 公司已宣布FENtrepid研究和其中一项RMS研究达到主要终点[4] - 计划在2026年上半年获得第二项RMS研究数据后，向监管机构提交所有III期试验数据[5][6] - 截至目前，已有超过2700名患者和健康志愿者在I、II、III期临床项目中接受了fenebrutinib治疗，适应症包括多发性硬化症和其他自身免疫性疾病[13]