行业核心观点 - 高血压治疗领域在2025年取得多项突破性进展，新药研发关注人群从“难治性高血压”扩展至“未控制高血压”，实现了治疗干预的关口前移[1] - 四大核心进展方向包括：高选择性醛固酮合酶抑制剂、采用新技术的血管紧张素原抑制剂、双重内皮素受体拮抗剂以及高血压疫苗，为临床提供了多元化治疗路径[2][19] 新药研发趋势与策略 - 新药研发常以“难治性高血压”和“未控制高血压”患者为切入点，这主要与遵循现行指南的临床伦理审批要求相关，有助于更高效地验证新药临床价值[2] - 治疗关口前移：当患者使用两种降压药后血压仍控制不佳时，即可被纳入相关研究范围[1] 醛固酮合酶抑制剂进展 - 第二代高选择性醛固酮合酶抑制剂（如Lorundrostat和Baxdrostat）突破了与皮质醇合成酶选择性抑制的瓶颈，副作用可控[2] - Lorundrostat的Advance-HTN IIb期研究显示，其在12周时能实现明显血压降幅，4周时便可见早期效果[3]；其Launch-HTN III期研究证实，50mg剂量治疗6周后，收缩压较安慰剂组降低近10mmHg[3] - Baxdrostat的BaxHTN III期研究显示，1mg和2mg剂量组在12周时收缩压、舒张压均显著降低，且在难治性高血压亚组中效果一致[7]；2mg剂量组患者在24周停止治疗后，降压效果可持续至32周（停药后8周），体现长效特性[7] - 该类新药将治疗从受体抑制推向上游的合成抑制，有效解决“醛固酮逃逸”问题[9] 血管紧张素原抑制剂进展 - 血管紧张素原抑制剂采用寡核苷酸或小干扰RNA（siRNA）策略，结合GalNAc递送系统实现肝细胞靶向，是生物技术革新从降脂领域延伸至降压领域的标志[9][12] - Zilebesiran的KARDIA-3 II期研究针对应用2-4种降压药仍控制欠佳的高危患者，在eGFR≥45mL/min/1.73m²的队列中，300mg剂量降压效果较安慰剂组显著且安全性良好[10] - 该类药物具有长效降压特性，一期研究证实疗效可持续长达6个月，有望改善患者依从性[12] 双重内皮素受体拮抗剂进展 - Aprocitentan于2024年获美国FDA批准，是FDA近40年来批准的首个全新作用机制降压药，用于难治性或药物无法充分控制的高血压[12] - 其成功关键在于平衡抑制ETA和ETB受体（拮抗比例60:1），减少了早期药物（如Bosentan、Darusentan）的液体潴留副作用[12] - III期PRECISION研究显示，该药能显著降低难治性高血压患者血压，维持治疗血压稳定，换用安慰剂则血压反弹[13] - 2025年后续研究拓展其应用：对CKD合并难治性高血压患者有效且能改善尿微量白蛋白肌酐比；对勺型及非勺型高血压患者均有良好效果，尤其夜间血压控制优良[16] 高血压疫苗进展 - 2025年8月22日，中国廖玉华教授团队研发的HJY-ATRQβ-001注射液获国家药监局批准开展临床试验，是国际上首款进入临床研究的高血压疫苗[17] - 该疫苗靶向血管紧张素Ⅱ受体1（AT1R）第二胞外域，动物实验证实其能实现长效平稳降压（药效周期1-2个月），且具有靶器官保护作用[17] 行业总结与展望 - 2025年高血压领域的进展体现了基础研究与临床转化的深度融合，为解决临床实际难题提供了多元路径[19] - 随着更多临床研究数据的积累，未来有望出现更多高效、安全的治疗手段，助力高血压有效管控及降低心血管疾病风险[19]