研究核心突破 - 深圳华大生命科学研究院等机构联合绘制出全球首个千万级免疫细胞图谱，即高分辨率人群免疫多组学图谱，相关成果发表于《科学》期刊 [1] - 该研究通过对中国自然人群队列中超过1000万个外周血免疫细胞进行系统性多组学深度解析，突破了传统免疫学研究视角的局限 [1][2] 技术方法与发现细节 - 研究基于千万级细胞的单细胞转录组、表观组及血浆脂质组、代谢组数据，成功鉴定出73种免疫细胞亚型，包括占比不足千分之一的罕见细胞 [2] - 研究团队为每种细胞建立了详细的分布及基因表达特征“身份证”，并探索了年龄、性别等因素与特定免疫细胞特征的关联性 [2] - 团队绘制了免疫细胞的基因调控图谱，揭示了转录因子如何精确指挥1万多个靶基因工作，并发现调控模式会随衰老和性别调整 [3] - 研究发现了9600个受遗传调控的基因和超过5万个染色质开放区域，其中近三分之一的调控效应具有细胞类型特异性 [3] - 研究发现免疫细胞的调控系统具有显著动态性，在B细胞和单核细胞分化过程中，近半数遗传调控效应会随细胞状态改变而动态变化 [3] 对疾病研究与精准医疗的意义 - 研究整合154种分子和疾病性状数据，在68种免疫细胞中发现了1196个显著的遗传关联，其中73.2%的关联仅存在于特定细胞类型中 [4] - 研究揭示超过三分之二的疾病相关变异具有细胞类型特异性，为理解疾病机制提供了关键方向 [5] - 以哮喘为例，研究揭示了一个关键变异如何在特定的调节性T细胞中调控基因表达，进而影响炎症因子水平并提高个体哮喘风险 [5] - 该图谱为东亚人群提供了系统的高分辨率基础资源，为疾病易感性、免疫衰老与群体差异研究奠定了关键基线 [5] 创新工具与未来展望 - 研究团队开发了创新的AI解决方案——CIMA细胞语言模型，能够准确预测染色质可及性，评估非编码变异的功能影响 [5] - 在对32种免疫细胞的测试中，该模型表现出非常高的准确度，并成功预测出多个疾病相关非编码变异的功能效应 [6] - 该研究框架体现了将细胞图谱分析与基因组基础大模型整合的潜力，旨在构建从DNA序列到细胞功能的多层次智能预测框架 [6] - 华大集团首席执行官尹烨介绍，CIMA二期已启动，将与细胞组学技术等新技术结合，深耕重大疾病领域 [6]