核心观点 - Zenas BioPharma 宣布其候选药物 obexelimab 在治疗复发型多发性硬化症 (RMS) 的 2 期 MoonStone 试验中取得积极结果，主要终点显示新 Gd 增强 T1 病灶数量相对安慰剂组显著降低 95% (p=0.0009)，且 24 周数据证实了其疗效的持续性和安全性 [1][2][3][4] 试验结果与疗效数据 - 主要终点 (12周)：Obexelimab 组新 Gd 增强 T1 病灶累积数量相对安慰剂组降低 95% (p=0.0009) [1][2] - 病灶数量：Obexelimab 组每次扫描的调整后平均新病灶数为 0.01 (95% CI: 0.00, 0.06)，安慰剂组为 0.23 (95% CI: 0.11, 0.51) [2] - 患者数据：在 8-12 周期间，obexelimab 治疗组仅观察到 2 个新病灶，安慰剂组为 19 个，97.2% 的 obexelimab 治疗患者在此期间无 T1 病灶 [2] - 24周疗效持续性：新 Gd 增强 T1 病灶的显著减少持续至第24周，未调整的平均病灶数从基线 0.87 降至第12周 0.08 和第24周 0.04，降幅达 95% [3] - 生物标志物改善：至第24周，血清神经丝轻链 (NfL) 水平降低 40%，从基线 15.28 pg/mL 降至第12周 12.7 pg/mL 和第24周 9.2 pg/mL [3] - 其他指标：Obexelimab 组的新发/扩大 T2 病灶更低，且扩展残疾状态量表 (EDSS) 评分稳定，表明身体残疾无进展 [3] 药物机制与安全性 - 作用机制：Obexelimab 是一种双功能单克隆抗体，可同时结合 B 细胞谱系上广泛存在的 CD19 和 FcγRIIb，在不耗竭 B 细胞的情况下抑制其活性，从而治疗自身免疫性疾病 [10][12] - B 细胞水平：与抑制机制一致，obexelimab 治疗患者的平均 B 细胞值保持在正常范围内 [2] - 安全性：Obexelimab 耐受性良好，未观察到新的安全信号，安全性特征与既往试验一致，包括感染和超敏反应，最常见的是轻度注射部位反应 [1][2][3] 公司研发管线与进展 - Obexelimab 其他适应症：针对免疫球蛋白 G4 相关疾病 (IgG4-RD) 的注册性 3 期 INDIGO 试验已达到主要终点和所有四个关键次要终点，公司计划在 2026 年第二季度向美国 FDA 提交生物制剂许可申请 (BLA)，并在 2026 年下半年向欧洲 EMA 提交上市许可申请 (MAA) [4][11] - 系统性红斑狼疮试验：针对系统性红斑狼疮的随机 2 期试验正在进行中，公司预计在 2026 年第四季度报告包括生物标志物数据在内的顶线结果 [4][11] - 其他多发性硬化症药物：公司正在推进 orelabrutinib，一种潜在同类最佳、高选择性、可渗透中枢神经系统的口服 BTK 抑制剂，正在原发性进展型多发性硬化症 (PPMS) 患者中进行全球 3 期临床试验，并预计在本季度启动针对非活动性继发进展型多发性硬化症 (naSPMS) 患者的全球 3 期试验 [4][12] - 早期研发项目：包括临床前口服 IL-17AA/AF 抑制剂 ZB021 (预计 2026 年启动 1 期临床) 和临床前口服脑渗透性 TYK2 抑制剂 ZB022 (预计 2026 年启动 1 期临床) [12] 行业与疾病背景 - 疾病负担：多发性硬化症 (MS) 是一种慢性、自身免疫介导的中枢神经系统疾病，全球约有 290 万患者，是导致青壮年非创伤性神经功能障碍的主要原因 [6][7] - 疾病分型：MS 主要分为复发型多发性硬化症 (RMS，约占初诊患者的 85%)、继发进展型多发性硬化症 (SPMS) 和原发性进展型多发性硬化症 (PPMS，占诊断的 10-15%) [8] - 治疗需求：目前，非复发性 SPMS 尚无获批疗法，PPMS 仅有一种获批疗法，早期使用高效疗法是疾病管理的关键目标 [8]