试验药物与机制 - 试验药物为Liraltagene autoleucel（lira-cel），其靶点为促卵泡激素受体（FSHR）[2] - FSHR选择性表达于卵巢细胞、肿瘤血管系统和某些癌细胞，但不表达于健康组织[2] 试验设计与患者 - 该试验为针对复发性卵巢癌的1期CAR-T临床试验[2] - 入组患者为成年女性，她们的标准护理化疗失败，并且在接受过两种或更多先前疗法后病情进展[2] - 迄今为止，试验已在四个剂量水平下治疗了12名患者[3] 患者生存数据 - 7名患者的生存期超过了基于疾病阶段和先前治疗史预期的约3至4个月中位生存期[3] - 1名患者在治疗后存活了28个月[4] - 3名患者在治疗后存活超过一年，分别为17个月、15个月和14个月[4] - 另有3名患者分别存活了11个月、8个月和8个月[4] - 目前，3名分别达到15个月、14个月和8个月的患者仍然存活，另有一名近期接受治疗的患者也健在[4] 安全性数据与给药方式 - 迄今为止未观察到剂量限制性毒性（DLT）[5] - 良好的安全性部分归因于CAR-T细胞直接腹腔内递送的给药方式，这与传统的静脉给药不同[6] - 直接腹腔内给药可能降低全身毒性，同时增强局部肿瘤靶向性[6] 方案修订与剂量调整 - 试验方案已获修订，允许进行大幅剂量递增[1] - 剂量可能从原来的每公斤体重1×10⁵至1×10⁷个CAR阳性细胞（cells/kg），增加到高达1×10⁹ cells/kg，这代表两个数量级的提升[7] - 根据修订后的研究设计，下一个患者队列将在接受环磷酰胺和氟达拉滨（一种称为淋巴细胞清除的预备方案）后，接受1×10⁷ cells/kg的剂量[7] 淋巴细胞清除的作用 - 淋巴细胞清除可减少竞争性免疫细胞，为CAR-T细胞的扩增、持久性和活性创造更有利的环境[8] - 淋巴细胞清除在血液癌的CAR-T疗法中常规使用，但在实体瘤中的作用仍处于研究阶段[8]