行业概览：小核酸赛道进入商业化加速期 - 2026年开年，小核酸赛道全面爆发，技术突破与商业化落地共同推动该领域进入从1到10的商业化阶段 [1] - 减重领域临床数据接连公布、中国生物制药的十亿级并购以及瑞博生物港股上市，标志着资本退出通道已被打通，行业商业化开始加速 [1] 关键临床数据进展 - Arrowhead Pharmaceuticals：2026年1月6日公布ARO-INHBE与ARO-ALK7临床数据，在合并2型糖尿病的肥胖患者中改善内脏脂肪、总脂肪等指标，股价上涨10.9% [3] - ARO-INHBE联用效果：与替尔泊肽联用，在第16周实现-9.4%的体重下降，效果约为单用替尔泊肽（-4.8%）的2倍 [3] - Wave Life Sciences：2025年12月8日公布WVE-007用于减重的Ⅰ期结果，单次给药后第12周减重4.0%，肌肉增加0.9%，在实现与司美格鲁肽相当减脂效果的同时避免了肌肉流失，当日股价暴涨147.3% [4] - 临床前景：小核酸药物有望作为单药或与GLP-1类药物联用，在减脂同时减少肌肉消耗，临床前景值得期待 [4] 行业交易与资本动态 - BD交易：2026年伊始，安龙生物与一家美国纳斯达克上市企业达成规模上亿美元的小核酸药物国际战略合作 [5] - 重大并购：2026年1月13日，中国生物制药以12亿元人民币收购赫吉亚生物100%股权，后者拥有可实现“一年一针”长效给药的MVIP肝内递送平台 [5] - 战略合作：2026年2月2日，圣因生物与罗氏旗下基因泰克达成总规模高达15亿美元的RNAi药物研发战略合作 [2][17] - 其他合作：2025年11月8日，圣因生物与礼来针对代谢性疾病RNAi药物达成12亿美元全球合作 [17] 重点靶点与在研管线分析 - 热门靶点：减重领域最火热的靶点是INHBE和ALK7，均属于TGF-β超家族，在脂肪代谢中扮演关键角色 [8] - INHBE靶点竞争格局： - Arrowhead的ARO-INHBE处于临床二期 [10] - 大睿生物的RN3161全球临床进度排名第二，基于自研GAIA™平台，猴模型中单次给药可实现INHBE mRNA表达下调超90%，临床前研究显示基因沉默效应可超半年 [10] - 圣因生物的SGB-7342首例受试者已于2026年1月13日完成给药 [12] - ALK7靶点竞争格局： - Arrowhead的ARO-ALK7处于临床二期 [14] - 圣因生物的SGB-ALK7处于临床前阶段，在动物模型中体重减轻效果与司美格鲁肽相当，有望实现每半年一次皮下注射 [13] - 平台与管线优势：圣因生物作为下一代RNAi技术领跑者，拥有17条在研管线，其中7款针对肥胖疾病，并已达成多项高额BD交易 [15][17] 主要参与企业及其战略布局 - 中国生物制药：通过投资圣因生物及收购赫吉亚生物，在小核酸赛道进行重要布局 [6] - 圣因生物：专注于肥胖、心血管代谢等领域的RNAi药物开发，已与基因泰克、礼来、信达生物等达成多项合作 [15][17] - 大睿生物：基于GAIA™平台已有四款产品进入临床，包括治疗肥胖的RN3161，其RN0361的Ⅰ期临床数据展现出持久疗效与潜在同类最佳特征 [11] - 阳光诺和：公司向创新药转型，小核酸是核心方向之一，研发团队从2024年约10人快速扩至2025年底的30-40人，预计2026年底前公布减脂保肌领域小核酸产品的早期临床数据 [14] 减重领域的交易潜力与竞争逻辑 - 交易潜力：减重领域因市场空间大且临床数据不断获得认可，最有可能后续出现重磅交易 [7] - 联合治疗逻辑：小核酸药物有望与GLP-1类药物联合使用，实现协同增效、减少肌肉损耗，或作为GLP-1停药后的维持疗法 [7] - MNC布局动态： - 诺和诺德（司美格鲁肽）与Replicate就自复制RNA平台合作 [18][20] - 礼来（替尔泊肽）与圣因生物达成12亿美元RNAi合作 [18][20] - 信达生物（玛仕度肽）通过合作与自研布局小核酸 [18][20] - 恒瑞医药拥有siRNA药物HRS-5817 [20] - 潜在买家：默沙东与辉瑞在GLP-1领域有布局但近两年在小核酸领域处于观望状态，未来可能成为潜在买家；阿斯利康虽有小核酸布局，仍可能加码以与GLP-1产品形成组合 [19]