公司战略与管线扩张 - 公司与苏州瑞博生命科学有限公司及其子公司Ribocure Pharmaceuticals AB达成独家全球许可协议，获得六个临床前小干扰RNA项目的授权 [1] - 公司首席执行官表示，其研发战略旨在通过针对已验证疾病机制的创新化合物，为更多MASH患者提供更好的治疗结果 [2] - 公司计划开发下一代siRNA疗法，以沉默与MASH相关的基因，初始候选药物的IND启动活动将于2026年开始 [3][5] - 通过此项交易，公司将其在MASH领域的领导地位管线扩展至超过10个处于不同开发阶段的项目，并以Rezdiffra作为基础疗法 [3] - 公司管线包括：计划在2026年第二季度进入首次人体研究的口服GLP-1受体激动剂MGL-2086、处于2期阶段的口服DGAT-2抑制剂Ervogastat，以及六个创新的siRNA项目 [4] 交易与财务条款 - 根据协议，瑞博将获得6000万美元的首付款，如果实现某些里程碑，各项目累计付款可能达到44亿美元，此外还将获得基于净销售额的特许权使用费 [6] 核心产品与临床进展 - 公司的基础疗法Rezdiffra是首个且唯一获得美国FDA和欧盟委员会批准用于治疗中度至晚期肝纤维化MASH的药物 [14] - 一项针对代偿性MASH肝硬化患者的Rezdiffra 3期结局研究已完成患者入组 [2][14] - 公司计划在今年进行Ervogastat与Rezdiffra的药物相互作用研究，并就2期联合试验的设计咨询FDA [4] 技术平台与治疗潜力 - 小干扰RNA通过选择性减少致病蛋白的产生，为MASH提供了一种精准的基因沉默方法 [1][3] - 当siRNA与GalNAc配体连接时，可直接被递送至肝细胞，沉默已被确定为MASH关键风险因素的基因 [3] - 将这种精确的基因沉默方法与Rezdiffra结合，旨在探索在基因水平上减少疾病驱动因素是否能增强Rezdiffra的治疗效果 [5] 疾病背景与市场 - 代谢功能障碍相关脂肪性肝炎是一种严重的肝脏疾病，可进展为肝硬化、肝衰竭、肝癌、需要肝移植并导致过早死亡 [7] - MASH是美国女性肝移植的首要原因，也是全美所有肝移植的第二大原因，并且是欧洲增长最快的肝移植适应症 [7] - 一旦患者进展为伴有中度至晚期肝纤维化的MASH，不良肝脏结局的风险急剧增加：这些患者的肝脏相关死亡率比无纤维化患者高10-17倍 [8] - 进展至肝硬化的患者，其肝脏相关死亡风险高出42倍 [8] - 随着疾病认知度的提高和患病率的增加，被诊断患有中度至晚期纤维化或代偿性MASH肝硬化的患者数量预计将会增长 [9]