文章核心观点 Senti Biosciences公司宣布其候选疗法SENTI-202的1期临床试验已完成入组 并计划基于积极的临床数据 在2026年上半年与FDA讨论 推进该疗法进入治疗复发或难治性急性髓系白血病的关键性研究 并评估将其适应症扩展至新诊断AML及儿科AML [1][2][3] 临床数据与试验进展 - SENTI-202的1期临床试验已完成患者入组 这是一个重要的临床里程碑 [1][2] - 在2025年美国血液学会年会上公布的临床数据显示 SENTI-202在经重度预治疗的R/R AML患者群体中 表现出深度、微小残留病灶阴性、持久的完全缓解以及良好的安全性特征 [1][2] - 该1期临床试验信息可在ClinicalTrials.gov上查询 标识符为NCT06325748 [4] 产品特性与机制 - SENTI-202是一种首创的、靶向CD33/FLT3的“逻辑门控”通用型CAR-NK细胞疗法 用于治疗R/R AML [1] - 该疗法设计用于选择性靶向并清除表达CD33和/或FLT3的血液恶性肿瘤 如AML和骨髓增生异常综合征 同时保护健康的骨髓细胞 [5] - 其核心包含三个组件：1) 一个识别并杀伤CD33和FLT3表达细胞的“OR”逻辑门激活型CAR；2) 一个识别健康造血干细胞和祖细胞上选择性表达的EMCN并保护这些健康细胞的“NOT”逻辑门抑制型CAR；3) 旨在显著增加CAR-NK细胞和宿主免疫细胞持久性、扩增和活性的校准释放IL-15 [5] - 用于构建SENTI-202的NK细胞来源于选定的健康成人供体 经制造、冷冻保存后可即取即用 [5] 公司发展规划与监管状态 - 公司计划在2026年上半年与美国FDA进行讨论 内容涉及SENTI-202在R/R AML中的关键性注册研究计划 以及评估包括新诊断AML和儿科AML在内的额外适应症 [1][3] - SENTI-202已获得FDA授予的再生医学先进疗法资格 这可能有助于加速其开发和审评进程 [1][3] - SENTI-202还获得了用于治疗包括AML在内的复发/难治性血液恶性肿瘤的孤儿药资格 [6][7] 公司平台与管线 - Senti Bio是一家临床阶段生物技术公司 利用其专有的基因回路平台开发新一代细胞和基因疗法 [1] - 该公司的基因回路平台旨在设计出能够精确杀死癌细胞、保护健康细胞、提高对靶组织特异性 甚至在给药后仍可控制的药物 [8] - 公司全资拥有的管线包含针对具有挑战性的血液肿瘤和实体瘤适应症的、搭载基因回路的细胞疗法 [8] - 临床前研究表明 其基因回路技术可在NK细胞和T细胞中发挥作用 并显示出在肿瘤学领域之外的其他治疗模式和疾病中应用的潜力 [8]