公司核心进展 - Lyell Immunopharma宣布其下一代双靶点CAR-T细胞疗法候选产品rondecabtagene autoleucel（ronde-cel，又名LYL314）用于治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤的PiNACLE – H2H III期头对头临床试验已完成首例患者给药 [1] - PiNACLE – H2H试验是首个将患者在不同CAR-T细胞疗法之间进行随机分组的头对头III期随机对照试验，旨在为医生提供最佳治疗决策所需的数据 [2] - 公司预计将于明年（2027年）提交基于关键性单臂试验PiNACLE（针对三线或更晚线治疗患者）的数据，以向FDA申请ronde-cel的上市批准 [2][6] 临床试验设计详情 - PiNACLE – H2H试验设计为优效性试验，主要终点为无事件生存期，计划每组招募约200名患者（总计N=400），这些患者为复发或难治性大B细胞淋巴瘤且未接受过CAR-T治疗 [2] - 试验中，随机分配至ronde-cel组的患者将接受剂量为100 x 10^6 CAR T细胞的治疗，而对照组患者将根据产品标签接受liso-cel或axi-cel治疗 [2] - 另一项关键性单臂试验PiNACLE（针对三线或更晚线治疗）正在同步进行，计划在大约25个中心招募约120名患者，使用相同剂量（100 x 10^6 CAR T细胞），主要终点为总缓解率 [4] 产品候选物（ronde-cel）特点与监管状态 - ronde-cel是一种针对CD19/CD20的双靶点CAR-T细胞候选产品，旨在通过“或”逻辑门靶向表达CD19、CD20或两者兼具的B细胞，以相比已上市的CD19靶向CAR-T疗法提高完全缓解率并延长缓解持续时间 [8][9] - 公司通过专有工艺富集表达CD62L的细胞，旨在生产出含有更高比例初始T细胞和中央记忆T细胞的CAR-T产品，以增强抗肿瘤活性 [9] - ronde-cel已获得美国FDA授予的再生医学先进疗法（RMAT）认定和快速通道资格，用于治疗三线或更晚线的成人复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤，并在二线治疗大B细胞淋巴瘤方面也获得了RMAT认定，同时还获得了治疗特定类型淋巴瘤的孤儿药资格 [10] 已公布的临床数据 - 在2025年12月的美国血液学会年会上，公司公布了来自I/II期试验的积极更新数据：在三线或更晚线治疗队列（即正在进行的PiNACLE关键试验）中，29名可评估疗效患者的最佳总缓解率为93%，完全缓解率为76%，截至2025年9月5日数据截止日期的中位无进展生存期为18个月 [5] - 在二线治疗队列中，18名可评估疗效患者（其中94%患有高风险原发性难治性疾病）的最佳总缓解率为83%，完全缓解率为61%，其安全性特征支持门诊给药 [5] - 在接受地塞米松预防的25名患者数据中，未报告3级或更高级别的细胞因子释放综合征，仅报告了1例（4%）3级或更高级别的免疫效应细胞相关神经毒性综合征 [7] 公司背景与产能 - Lyell是一家临床阶段公司，致力于开发用于治疗血液恶性肿瘤和实体瘤的下一代CAR-T细胞疗法管线，其技术旨在武装CAR-T细胞，以驱动持久的肿瘤细胞毒性并实现一致且持久的临床反应 [11] - 公司的LyFE制造中心具备商业化启动能力，满负荷运转时可生产超过1,200剂CAR-T细胞产品 [11] - 目前，PiNACLE – H2H和PiNACLE两项试验的临床中心启动工作正在美国、加拿大和澳大利亚进行 [6]