核心观点 - 礼来公司宣布其RET抑制剂Retevmo（selpercatinib）在III期LIBRETTO-432临床试验中达到主要终点，作为早期RET融合阳性非小细胞肺癌的辅助疗法，在无事件生存期方面显示出具有高度统计学意义和临床意义的改善[1] - 该试验结果有望推动基因检测在早期肺癌诊断中的更广泛应用，并扩大靶向疗法在早期患者群体中的使用[1] 临床试验结果 - LIBRETTO-432试验显示，与安慰剂相比，selpercatinib作为辅助疗法在早期（II-IIIA期）RET融合阳性非小细胞肺癌患者中，显著改善了研究者评估的无事件生存期[1] - 总生存期数据趋势有利于selpercatinib，但在本次分析时数据尚不成熟，观察到的事件很少[1] - 该试验是首个也是唯一一个评估选择性RET激酶抑制剂作为该人群辅助疗法安全性和有效性的随机III期研究[1] - 试验共入组151名患者，按1:1随机分配接受selpercatinib或安慰剂作为辅助治疗[1] 疾病背景与市场潜力 - 非小细胞肺癌约占美国所有肺癌诊断的85%[1] - 约30%的非小细胞肺癌患者在确诊时处于IB-IIIA期[1] - 约50%的非小细胞肺癌患者具有可操作的生物标志物[1] - RET融合在所有非小细胞肺癌病例中的发生率为1%至2%[1] 药物安全性与副作用概况 - 在LIBRETTO-432试验中，selpercatinib的总体安全性与先前在selpercatinib研发项目中报告的试验基本一致[1] - 在LIBRETTO-001试验中，接受Retevmo治疗的患者中，20%发生了3-4级严重不良反应，包括高血压（20%）、腹泻（5%）、QT间期延长（4.8%）等[2] - 在LIBRETTO-001试验中，44%的患者发生了严重不良反应，3%的患者发生了致命不良反应[2] - 常见不良反应（所有级别）包括水肿（49%）、腹泻（47%）、疲劳（46%）、口干（43%）和高血压（41%）等[3] 药物相互作用与使用注意事项 - 同时使用抑酸剂会降低selpercatinib的血浆浓度，从而可能降低Retevmo的抗肿瘤活性，应避免与质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂和局部抗酸剂同时使用[3] - 同时使用强效和中效CYP3A抑制剂会增加selpercatinib的血浆浓度，从而可能增加Retevmo不良反应的风险，包括QT间期延长，应避免同时使用[3] - 同时使用强效和中效CYP3A诱导剂会降低selpercatinib的血浆浓度，从而可能降低Retevmo的抗肿瘤活性，应避免同时使用[3] - 对于轻度至重度肾功能损害患者，不建议调整剂量，但对于终末期肾病患者，尚未确定推荐剂量[3] - 对于严重肝功能损害患者，应减少Retevmo剂量，对于轻度或中度肝功能损害患者，不建议调整剂量[3]