公司核心动态 - 临床阶段生物技术公司CervoMed Inc (NASDAQ: CRVO) 宣布其口服小分子候选药物neflamapimod被纳入EXPERTS-ALS平台，该平台旨在快速测试肌萎缩侧索硬化症（ALS）的潜在疗法，以识别有前景的候选药物并可能加速其监管批准进程 [1] - 这是英国首个评估neflamapimod用于ALS的试验，预计首位ALS患者将在2026年底前开始给药 [1] - 该试验成本由英国政府和领先的运动神经元疾病慈善机构资助 [1] 药物作用机制与临床基础 - Neflamapimod是一种口服小分子候选药物，靶向大脑退行性疾病的关键病理过程，它能穿过血脑屏障并选择性抑制p38 MAP激酶的α亚型，这是神经炎症和突触功能障碍的关键驱动因素 [1][6] - 多项研究确定持续的p38激活是ALS病理的关键驱动因素，其抑制在包括来自ALS患者的iPS衍生神经元在内的多种疾病模型中显示出可减少神经毒性 [3] - 该药物在路易体痴呆症（DLB）中显示出积极的临床数据，包括对神经退行性过程的血液生物标志物有显著影响，并且安全性良好 [3] - 在涉及超过800名参与者的1期和2期临床试验中，该药物普遍耐受性良好，并显示出持续的有效性信号 [8] - 在91名患者的2a期AscenD-LB试验中，neflamapimod显著改善了DLB患者的痴呆严重程度和功能活动能力 [8] - 在159名患者的2b期RewinD-LB试验（一项为期16周的双盲、安慰剂对照试验，随后是32周的开放标签扩展期）中，结果进一步支持了neflamapimod提供有意义的临床益处的潜力，改善了认知和功能结果，并在扩展期对神经退行性变的关键血液生物标志物显示出积极影响 [8] 试验方案与设计 - EXPERTS-ALS是一项随机、多中心、开放标签、多臂试验，通过测量血液生物标志物神经丝轻链（NfL）来评估研究性药物，NfL水平在ALS患者中因神经轴突损伤加速而显著升高，并与残疾进展速度和生存率相关 [2] - Neflamapimod将首先在大约35名ALS参与者中进行18-24周的评估，以确定其对NfL水平的影响，并有可能在总共多达80名患者中进行进一步评估 [2] - 次要和探索性终点包括多项临床和生存指标 [2] - 候选药物在3-6个月的入组周期内按顺序进行评估，目前预计下一个可用名额将在2026年第四季度 [9] 市场与疾病背景 - 肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种进行性神经退行性疾病，影响大脑和脊髓中控制自主肌肉运动和呼吸的神经细胞，目前尚无获批的可阻止或逆转ALS进展的疗法 [5] - 全球约有168,000人患有ALS，估计90-95%的病例发生在没有该疾病家族史的人群中 [5] - EXPERTS-ALS由英国国家健康与护理研究所（NIHR）和领先的运动神经元疾病慈善机构资助，由谢菲尔德教学医院NHS基金会信托主办，涉及英国11个（即将增至17个）运动神经元疾病中心 [2][9] 公司发展战略 - 公司的主要重点仍然是DLB，并计划在今年晚些时候采取必要步骤启动该适应症的3期试验 [4] - 公司计划在2026年下半年启动一项针对相同DLB患者群体的全球关键性3期试验，前提是获得所需资金 [11] - 公司需要获得足够的资金，包括在neflamapimod于EXPERTS-ALS临床试验中接受评估期间以及为其计划的DLB患者3期试验提供运营资金 [13]