研究核心突破 - 中国专家团队在神经发育性疾病的基因治疗领域取得突破性进展 验证了脑内精准基因编辑的可行性 为全球患者家庭带来治疗希望 [1] - 研究成果于北京时间2月19日凌晨在国际权威学术期刊《Nature》在线发表 [1] 研究针对的疾病与模型 - 研究聚焦于Snijders Blok–Campeau综合征 该病由CHD3基因突变导致 患者表现为自闭症特征、全面发育迟缓、语言及智力障碍等 [2] - 研究团队构建了人源化突变小鼠模型 该模型完美复刻了患者的核心症状 包括社交回避、重复刻板动作、认知迟钝等 为研究提供了精准的疾病模拟平台 [2] - 研究团队创新性地设计了一款名为TeABE的腺嘌呤碱基编辑器 [2] 临床前实验结果 - 通过尾静脉注射将TeABE编辑器送入突变小鼠体内 编辑器成功抵达多个脑区并实现精准靶向修复 对周围正常基因影响极小 [3] - 治疗后 小鼠CHD3基因的蛋白水平明显恢复 行为异常得到直接改善 在三箱社交实验中开始主动互动 在新物体识别实验中认知缺陷缓解 在巴恩斯迷宫实验中学习记忆能力恢复正常 运动能力也同步提升 [3] - 在非人灵长类猕猴模型实验中 基因编辑器在脑内高效表达并完成拼接 检测到明确的碱基编辑活性 证明了技术具备跨物种应用的可行性 [3] 后续研究规划 - 研究团队已在规划下一步实验 包括优化编辑器结构、探索更安全的递送方式、建立人源类器官疾病模型以及构建大型动物长期安全性评价体系等 [3]