文章核心观点 - 西湖大学未来产业研究中心高晓飞课题组联合浙江省人民医院和浙江大学课题组，成功研发出全球首个红细胞—抗体偶联药物αPD1-Ery，该药物利用红细胞作为递送载体，精准靶向脾脏，旨在解决晚期实体瘤患者对PD1/PDL1免疫疗法的耐药问题，并在早期临床试验中显示出良好的安全性、疾病控制效果和生存获益 [1] 技术原理与创新 - 当前抗癌药物面临递送效率低下的挑战，真正到达肿瘤病灶的剂量很少，且超过90%的晚期实体瘤患者会对经典的PD1/PDL1免疫疗法产生耐药 [1] - PD1/PDL1抑制剂失效的主要原因并非药物本身，而是能够攻击肿瘤的T细胞在体内消耗殆尽 [2] - 研究团队将目光投向脾脏，这是人体最大的外周免疫器官，拥有全身三分之一的免疫细胞，是产生新T细胞的“军火库”，但肿瘤会在脾脏安插免疫抑制性髓系细胞，阻碍新T细胞发育并破坏肿瘤周边免疫环境 [3] - 团队选择红细胞作为药物载体，因为红细胞是人体内最多的细胞，占成年人全身细胞总数的70%，它没有细胞核、改造安全、身体包容性好、在血管中能存活120天，并且具有天然的“归巢”本能，平均每20分钟就会穿过一次脾脏，是向免疫中枢定点投递的理想载体 [3] - 团队开发了一项温和技术，将抗PD1抗体连接在红细胞表面蛋白上，制成αPD1-Ery药物，改造后的红细胞在血液循环中会于脾脏被截留、富集并驻留，从而实现药物在脾脏的精准释放与持续作用，同时减少全身副作用 [4] - 该药物在脾脏内发挥双重作用：一方面激活并增加能攻击肿瘤的T细胞，另一方面清除免疫抑制性髓系细胞，从而重新唤醒被肿瘤抑制的免疫系统 [4] 临床试验结果 - 研究团队开展了一项小规模人体临床试验，入组了14位对常规PD1治疗已耐药的晚期实体瘤患者，覆盖11种不同肿瘤类型 [4] - 安全性表现优异：整个治疗过程中未出现3级以上的治疗相关不良反应 [6] - 治疗成效显著：患者的整体疾病控制率达到78.6%，客观缓解率达到42.9% [6] - 食管癌患者疗效尤为突出：参与治疗的3位患者客观缓解率高达100%，其中1例实现肿瘤完全缓解，2例达到肿瘤部分缓解 [6] - 生存获益可观：患者中位疾病控制时间达到5.5个月，中位总生存期提升至18.8个月 [6] 治疗方式与潜在应用 - 治疗方式便捷：患者无需住院，只需抽取100毫升血，在5-6小时内完成红细胞的体外改造与载药，再回输体内即可，极大降低了治疗繁琐程度 [6] - 技术平台潜力广阔：基于红细胞的天然靶向递送能力，研究团队已开始探索将其应用于心血管疾病等其他疾病领域的治疗 [6]