战略合作概述 - 君实生物与德琪医药达成战略合作 双方将共同评估君实生物的JS207与德琪医药的ATG-037在实体瘤中的联合治疗潜力 目标是在中国大陆的多种肿瘤类型中识别临床信号 [1] 关于JS207 (君实生物) - JS207是一种重组人源化抗PD-1/VEGF双特异性抗体 由君实生物自主研发 [2][10] - 临床前及临床研究显示JS207具有良好的抗肿瘤活性和可管理的安全性 其作用机制独特 VEGFA可增强JS207的抗原结合活性、T细胞激活效力和细胞表面PD-1的内化 [2] - 在2025年ESMO Asia会议上公布的数据显示 JS207单药一线治疗62例PD-L1阳性非小细胞肺癌患者 客观缓解率为58.1% 疾病控制率为87.1% 在肝细胞癌和肾细胞癌等其他肿瘤类型中也观察到临床活性 [3] - 目前JS207有11项正在进行的2期临床研究 探索其与化疗、单抗、抗体偶联药物等联合治疗非小细胞肺癌、结直肠癌、三阴性乳腺癌、肝癌等 已入组近500名患者 [4] - 基于已积累数据 美国FDA已批准其新药临床试验申请 允许启动一项开放标签、双臂、随机、主动对照的2/3期临床研究 在可切除的2/3期、可操作基因组畸变阴性非小细胞肺癌患者中比较JS207与纳武利尤单抗用于新辅助治疗 [4] - JS207可同时高亲和力结合PD-1和VEGFA 有效阻断PD-1与PD-L1/PD-L2的结合 并抑制VEGF与其受体的结合 兼具免疫治疗和抗血管生成药物功效 [11] - JS207的设计以已获临床验证的高亲和力抗PD-1药物特瑞普利单抗为骨架 其抗VEGF部分与人血管内皮生长因子的结合亲和力与贝伐珠单抗相当 [12] 关于ATG-037 (德琪医药) - ATG-037是一种口服小分子CD73抑制剂 相较于抗CD73单抗具有显著优势 [5] - 临床前研究显示 ATG-037对细胞表面CD73酶活性的抑制更强 并克服了抗体方法常见的“钩状效应” 其更高的组织渗透性可能有助于在细胞水平实现完全的CD73抑制 [5] - 根据2025年11月德琪医药研发日公布的最新数据 ATG-037与抗PD-1疗法联合在检查点抑制剂耐药黑色素瘤和非小细胞肺癌患者中显示出令人鼓舞的临床活性 [6] - 在正在进行的1/1b期STAMINA-01研究中 联合疗法在CPI耐药黑色素瘤患者中客观缓解率达到33.3% 疾病控制率达到100% 在CPI耐药非小细胞肺癌患者中客观缓解率达到21.4% 疾病控制率达到71.4% [6] - ATG-037在联合治疗中显示出良好的安全性和耐受性 未观察到新的或意外的安全信号 3级或以上治疗相关不良事件发生率仅为7.9% 部分患者应答持久 包括一例完全缓解患者已持续治疗超过三年 目前接受ATG-037单药治疗超过一年 [6] 联合疗法的科学依据与潜力 - 合作的科学依据基于CD73抑制与PD-1/VEGF双重靶向的互补和潜在协同作用机制 [7] - CD73通过生成腺苷 是肿瘤微环境中免疫抑制和血管生成的关键调节因子 CD73抑制剂在临床前和临床中均显示出与抗PD-1单抗的显著协同作用 [7] - CD73活性已被证明可促进血管生成 并可能导致抗VEGF疗法耐药 鉴于免疫抑制、血管生成和腺苷信号在实体瘤中的广泛相关性 该联合策略有潜力应用于多种肿瘤类型 [7][8] - ATG-037与JS207的联合代表了一种潜在的“三轴”方法 可同时调节免疫检查点信号、血管生成和腺苷通路 有望在保持良好安全性的同时加深治疗反应 改善获益的持久性 并可能转化为改善的总生存期 [8] 公司背景 (君实生物) - 君实生物是一家创新驱动型生物制药公司 致力于发现、开发及商业化创新疗法 [13] - 公司已建立超过50种在研药物的多元化研发管线 覆盖肿瘤、自身免疫、代谢、神经、感染性疾病五大领域 [13] - 公司有五款产品在中国及国际市场获批上市 其中包括中国首个国产自主研发的抗PD-1单抗特瑞普利单抗 该药已在中国、美国、欧洲等超过40个国家和地区获批 [13] - 公司目前在美国和中国拥有约2500名员工 [14]