合作核心内容 - 德琪医药与君实生物达成临床合作，将共同评估德琪医药的口服小分子CD73抑制剂ATG-037与君实生物的重组人源化抗PD-1/VEGF双特异性抗体JS207在实体瘤患者中的联合治疗潜力 [1] - 合作旨在通过“三重轴”策略，即同时调控免疫检查点信号、抗血管生成和缓解腺苷介导的免疫抑制，以提升现有免疫疗法的疗效并延长癌症患者的总生存期 [1] ATG-037 (口服CD73抑制剂) 数据与优势 - ATG-037在临床前研究中展现出比抗CD73单克隆抗体更强的细胞表面CD73酶活性抑制能力，并克服了抗体方法常见的“钩状效应” [1] - 在2025年11月公司研发日公布的最新数据中，ATG-037联合抗PD-1疗法在对检查点抑制剂耐药的黑色素瘤和非小细胞肺癌患者中显示出鼓舞人心的临床活性 [1] - 在正在进行的I/Ib期STAMINA-01研究中，联合疗法在对检查点抑制剂耐药的黑色素瘤患者中达到33.3%的客观缓解率和100%的疾病控制率，在对检查点抑制剂耐药的非小细胞肺癌患者中达到21.4%的客观缓解率和71.4%的疾病控制率 [1] - 该数据集中超过70%的黑色素瘤患者对既往抗PD-1和抗CTLA-4（伊匹木单抗）治疗均无效 [1] - 联合治疗中，ATG-037表现出良好的安全性和耐受性，仅7.9%的患者发生3级或以上治疗相关不良事件，且观察到持久的缓解，包括一名完全缓解患者已持续治疗超过三年 [1] JS207 (PD-1/VEGF双抗) 数据与进展 - JS207在临床前和临床研究中均显示出有前景的抗肿瘤活性和可控的安全性 [1] - 在2025年ESMO Asia上公布的海报显示，JS207单药作为一线治疗用于62名PD-L1阳性非小细胞肺癌患者，达到58.1%的客观缓解率和87.1%的疾病控制率 [1] - 在肝细胞癌和肾细胞癌等其他肿瘤类型中也观察到了临床活性 [1] - 目前JS207有11项正在进行的II期临床研究，涉及近500名患者，探索其与化疗、单抗、抗体偶联药物等联合用于多种肿瘤 [1] - 基于累积数据，美国FDA已批准其新药临床试验申请，允许开展一项开放标签、双臂、随机、主动对照的II/III期研究，比较JS207与纳武利尤单抗用于可切除II/III期、可操作基因组畸变阴性非小细胞肺癌的新辅助治疗 [1] 联合疗法的科学依据 - 合作基于CD73抑制与PD-1/VEGF双重靶向的互补和潜在协同机制 [1][2] - CD73通过产生腺苷在肿瘤微环境中抑制免疫和促进血管生成，临床前和临床数据均显示CD73抑制剂与抗PD-1疗法具有显著的协同作用 [1][2] - CD73活性可促进血管生成，并可能与抗VEGF疗法耐药相关，因此联合阻断CD73与靶向PD-1/VEGF的方法有望增强和维持治疗效果 [2] 公司背景与管线 - 德琪医药是一家全球性、研发驱动、商业阶段的生物科技公司，专注于开发针对未满足医疗需求的同类首创/同类最佳疗法 [2] - 公司管线涵盖从临床前到商业阶段，包括多个内部发现的项目，如ATG-022 (CLDN18.2 ADC)、ATG-037 (口服CD73抑制剂)、ATG-101 (PD-L1 x 4-1BB双抗)、ATG-031 (靶向CD24的巨噬细胞激活剂) 和 ATG-042 (口服PRMT5-MTA抑制剂) [2] - 公司拥有专有的T细胞衔接器2.0平台AnTenGager™，具有“2+1”二价结合、空间位阻掩蔽和专有CD3序列等特性，以降低细胞因子释放综合征风险并增强疗效 [2] - 公司迄今已在美国和亚洲获得32项新药临床试验批准，并在11个亚太市场提交了新药申请 [2] - 其主导商业化资产XPOVIO®已在包括中国大陆、中国台湾、澳大利亚、韩国和新加坡在内的十个市场获批，其中五个市场已纳入国家医保 [2]