核心观点 - Tiziana Life Sciences公布了其鼻内给药foralumab在非活动性继发性进展型多发性硬化症患者中的积极生物标志物数据 数据显示治疗能降低中枢神经系统炎症并上调神经保护通路 并与PET成像显示的微胶质细胞活化减少相关 这为其正在进行的2期临床试验提供了机制原理支持 [1][4] 药物与临床数据 - 药物foralumab是一种全人源抗CD3单克隆抗体 通过鼻内给药调节免疫系统 抑制小胶质细胞驱动的神经炎症 且无广泛的全身性免疫抑制 这是其与现有MS疗法的区别 [4] - 在一项开放标签扩展访问项目中 10名非活动性继发性进展型多发性硬化症患者接受了鼻内foralumab治疗 并进行了14次配对评估 包括[F-18]PBR06-PET扫描和脑脊液蛋白质组学分析 [3] - PET成像显示 治疗显著降低了白质和全脑区域的体素平均[F-18]PBR06-PET m-GALP z分数 证实了微胶质细胞活化减少 [5] - 脑脊液蛋白质组学分析显示 炎症生物标志物下调 神经保护蛋白上调 例如干扰素通路中的IFNAR1和NF-κB通路中的LY86下调 神经保护蛋白MEG10上调 [5] - PET m-GALP z分数与炎症性脑脊液蛋白呈强正相关 与神经保护蛋白呈强负相关 例如IFNAR1在全脑、皮层和小脑中的相关性r值高达0.896 MEG10和COBA1的负相关性r值高达-0.931 [5] - 这些生物标志物的变化伴随着临床稳定或改善 且未发生严重的治疗相关不良事件 [5] 研发管线与进展 - 公司正在推进鼻内foralumab用于非活动性继发性进展型多发性硬化症的2a期随机、双盲、安慰剂对照试验 顶线数据预计在2026年上半年获得 [4] - 公司还在评估该疗法用于其他神经炎症适应症 如多系统萎缩症、阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化症 [4] - 在扩展访问项目中 所有14名接受治疗的非活动性继发性进展型多发性硬化症患者在6个月内均观察到疾病改善或稳定 [5][6] - foralumab是目前临床开发中唯一全人源抗CD3单克隆抗体 [7] 技术与平台 - Tiziana是一家临床阶段生物制药公司 致力于利用变革性给药技术开发突破性疗法 实现免疫疗法的替代给药途径 [8] - 其创新的鼻内给药方法有望在疗效、安全性和耐受性方面优于静脉注射给药 [8] - 公司的替代途径免疫疗法技术已获得专利 并有数项申请待批 预计可应用于广泛的管线 [8]