全球“药王”更迭与GLP-1类药物崛起 - 2025年，礼来公司的替尔泊肽以365.07亿美元的销售额成为全球新药王，诺和诺德的司美格鲁肽以361亿美元紧随其后，两者差距仅4亿美元 [1] - 替尔泊肽从2022年获批上市到2025年登顶仅用不到四年，刷新了行业纪录，其崛起速度远超此前药王修美乐（11年）和K药（10年） [1][2] - 替尔泊肽与司美格鲁肽同属GLP-1受体激动剂，其登顶标志着代谢性疾病（2型糖尿病和肥胖症）治疗进入新时代，减肥市场的爆发性增长是关键推动力 [1] GLP-1类药物发展历程与市场前景 - GLP-1类药物从降糖药起步，因其独特的“葡萄糖浓度依赖性”机制，在有效降糖的同时不易引发低血糖 [3] - 临床应用中意外发现GLP-1药物具有显著减重效果，研究揭示其通过作用于大脑下丘脑和胃肠道产生饱腹感并延缓胃排空，实现了从“降糖利器”到“减重明星”的转型 [4] - 有预测指出，到2030年，全球销售额前十的药物中，GLP-1类药物或将占据近半席位，替尔泊肽有望在未来多年持续蝉联药王 [3] GLP-1药物技术迭代与竞争格局 - GLP-1药物发展经历了从短效到长效、从注射到口服、从单靶点到多靶点的进化 [5] - 诺和诺德的利拉鲁肽是首个获FDA批准用于肥胖症的GLP-1药物，实现了每日一次注射 [5] - 诺和诺德的司美格鲁肽将用药频率优化至每周一次，曾风靡全球，但在2024年以2亿美元差距惜败于K药，2025年反超K药后又不敌替尔泊肽 [6] - 礼来的替尔泊肽作为GIP和GLP-1受体的双重激动剂，头对头研究显示其在多项减重指标上优于单靶点药物司美格鲁肽 [5] 替尔泊肽的成功关键：双靶点机制与研发历程 - 替尔泊肽的成功关键在于其创新的GLP-1/GIP双靶点作用机制，GIP不仅能增强GLP-1的降糖和减重效果，还能显著抑制GLP-1引起的胃肠道不良反应，实现快速起效与良好耐受性的平衡 [7] - 礼来研发团队基于“GIP受体需要最佳搭档”的颠覆性假设，于2016年启动替尔泊肽项目 [7] - 替尔泊肽的临床使用剂量显著高于司美格鲁肽，通常从2.5毫克开始，最终维持在每周10或15毫克，而司美格鲁肽（减重版）从0.25毫克开始，最终维持在每周2.4毫克 [8] - 礼来在研发过程中克服了初代分子半衰期过短和严重呕吐反应的技术障碍，并顶住了内部追加预算时的质疑 [9] 行业研发启示与历史案例 - 在替尔泊肽之前，罗氏曾于2010年以超过5亿美元收购Marcadia Biotech，获得全球首个进入临床试验的GLP-1/GIP双靶点激动剂MAR701，但因后续临床试验未达预期而终止，这揭示了药物研发中“先行者”与“最终成功者”之间的距离 [9] - 真正的医药创新需要聚焦有潜力的赛道进行持续投入和长期耕耘，而非等到他人做出爆款后再追赶 [9]