公司核心临床进展 - AtaiBeckley公司宣布其在研药物EMP-01（口服R-MDMA）用于治疗成人社交焦虑障碍的首次患者IIa期研究取得积极顶线结果 该研究达到了主要安全性目标 并在一个严重且难治的患者群体中显示出令人鼓舞的次要和探索性疗效信号 [1] - 该研究为一项多中心、双盲、安慰剂对照的探索性IIa期研究 共在英国7个临床中心招募了71名中重度社交焦虑障碍成人患者 患者被随机分配接受两次EMP-01（225毫克）或安慰剂的诊所内给药 间隔28天 未使用辅助心理治疗 70名患者接受了至少一剂研究药物 69名患者完成了第43天的疗效评估 显示出较高的患者接受度和保留率 [2] - 研究的主要终点是截至第43天的安全性和耐受性 次要终点是使用Liebowitz社交焦虑量表评估从基线到第43天的社交焦虑症状变化 探索性终点包括临床总体印象-改善量表的变化 [3] EMP-01安全性数据 - EMP-01表现出良好且可控的安全性和耐受性特征 未观察到严重不良事件 也未观察到治疗中出现的自杀行为或意图 大多数不良事件为轻度或中度 且无需干预即可自行缓解 [4] - EMP-01达到了其主要安全性和耐受性目标 证明其具有普遍良好且可控的安全性和耐受性特征 [6] EMP-01疗效数据 - 在次要疗效终点方面 EMP-01在第43天相对于基线在LSAS评分上显示出比安慰剂更大的症状减轻数值 最小二乘均值分别为-28.53分和-16.67分 尽管研究未针对统计学显著性进行设计 但EMP-01在第43天LSAS评分上安慰剂校正后的最小二乘均值降低11.85分具有临床意义的改善和中等治疗效应量 Hedges' g = 0.45；单侧p值 = 0.036 [5] - 在反映患者整体改善情况的CGI-I量表上 49%接受EMP-01治疗的患者被评为“改善非常显著”或“改善很大” 而安慰剂组为15% 这34个百分点的差异对应的需治疗数为2.95 表明EMP-01组具有临床意义的整体改善水平 [6][7] - LSAS量表包含恐惧和回避两个子量表 在该研究中 EMP-01在两个领域同时产生改善 到第43天 LSAS恐惧子量表改善-13.7分 而安慰剂组为-8.1分 LSAS回避子量表改善-15.1分 而安慰剂组为-8.5分 在仅两次给药且无心理治疗的情况下 恐惧和回避行为早期、同步的改善 表明EMP-01可能同时影响社交焦虑障碍的情感和行为维度 [8] 专家与公司管理层评论 - 咨询专家Murray Stein教授评论称 尽管是初步结果 但这项研究表明EMP-01有潜力对患者及其家庭的生活产生巨大影响 社交焦虑障碍是一种严重、常为慢性且致残的疾病 其药物治疗在过去20多年未有进展 [2] - 咨询专家David Feifel博士指出 该初步研究的几项发现非常令人鼓舞 特别是LSAS的改善在给药结束后、药物已不存在时变得明显 这表明了持续的生物学治疗效应 如果能在更大规模的试验中得到证实 这将与当前需要每日持续给药且常产生耐受性问题的SSRIs等一线药物形成有意义的区别 [9] - 公司首席执行官Srinivas Rao表示 作为R-MDMA在社交焦虑障碍中的首次患者试验 该研究证明了公司能够快速招募高严重程度人群 以良好的依从性完成两次诊所内给药 并在主要终点评估中保持极高的患者保留率 在次要和探索性疗效终点中观察到的一致改善模式 加上普遍良好的安全性和耐受性特征 为化合物和公司的临床开发模式提供了有意义的验证 [9] 疾病背景与市场机会 - 社交焦虑障碍是全球最普遍的精神疾病之一 估计影响4亿至8亿人 终生患病率约为12% 仅在美国就有约3000万成年人受影响 然而只有约50%的患者接受治疗 即使在接受治疗的患者中 约50%对一线疗法反应不足 且常伴有慢性药物副作用 [11] - 社交焦虑障碍的特征是在社交互动中持续存在且令人衰弱的恐惧、自我意识和高度焦虑 该疾病常与重度抑郁障碍、广泛性焦虑障碍、强迫症、注意力缺陷/多动症、双相情感障碍和物质使用障碍共病 导致严重的功能损害和生活质量下降 [11] 药物与公司研发管线 - EMP-01是一种口服、单一对映体R-MDMA候选药物 正在被开发为社交焦虑障碍的潜在治疗方法 其设计旨在引发 entactogenic 和 psychedelic 主观效应 同时与消旋MDMA相比降低了多巴胺能和去甲肾上腺素能活性 以支持安全、可扩展的门诊治疗 [12] - AtaiBeckley是一家临床阶段的生物技术公司 致力于通过开发快速起效、持久且便捷的精神健康治疗方法来改变患者预后 公司的在研新疗法管线包括用于治疗抵抗性抑郁症的BPL-003、用于治疗抵抗性抑郁症的VLS-01以及用于社交焦虑障碍的EMP-01 BPL-003处于III期规划阶段 VLS-01和EMP-01处于II期临床开发阶段 公司还在推进一项药物发现计划 旨在为阿片类药物使用障碍和治疗抵抗性抑郁症寻找新型、非致幻的5-HT2AR激动剂 [13]