文章核心观点 Septerna公司公布了其候选药物SEP-631的1期临床试验积极结果 该药物是一种口服、强效、选择性MRGPRX2负向变构调节剂 数据显示其能有效抑制皮肤风团形成 耐受性良好 药代动力学支持每日一次口服给药 基于这些结果 公司计划在2026年下半年启动针对慢性自发性荨麻疹的2b期临床试验 并探索其他肥大细胞驱动疾病的治疗潜力[1][3][4] 药物SEP-631的1期临床结果 - 药效学结果：SEP-631对艾替班特诱导的皮肤风团形成（用于评估肥大细胞活化和靶点结合）产生了强效抑制 在10 µg/mL艾替班特激发后 每日一次10 mg的低剂量即可观察到完全抑制 在100 µg/mL艾替班特激发后 抑制效果呈剂量依赖性 在每日一次90 mg和200 mg剂量下达到接近或完全抑制[1][3] - 安全性与耐受性：在所有研究剂量下均表现出良好的耐受性 不良事件概况与安慰剂相当 未发生严重或重度不良事件 未出现有临床意义的实验室检查或心电图异常[1][5] - 药代动力学特征：半衰期约为24小时 食物对药物暴露无临床意义上的影响 支持每日一次口服且无需食物限制的给药方案[1][5] 后续开发计划与策略 - 2期临床试验安排：计划在完成正在进行的长期毒理学研究后 于2026年下半年启动SEP-631针对慢性自发性荨麻疹的2b期临床试验 该试验将是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球性研究 针对使用第二代抗组胺药后仍有症状的中重度成年患者[4][6] - 其他适应症探索：在启动CSU研究后 公司还计划在慢性诱导性荨麻疹患者中进行一项开放标签研究 此外 公司正在评估其他医疗需求未满足且证据显示存在MRGPRX2表达的肥大细胞驱动疾病 初步优先评估的适应症包括特应性皮炎、间质性膀胱炎、偏头痛和哮喘[6][7][9] 公司背景与药物机制 - 公司平台：Septerna是一家临床阶段生物技术公司 拥有专有的Native Complex平台 旨在实现G蛋白偶联受体药物发现的新方法[1][10] - 药物机制：SEP-631是一种口服小分子MRGPRX2负向变构调节剂 MRGPRX2在肥大细胞活化和脱颗粒中起重要作用 临床前观察到的不可逆NAM机制在1期试验中得到了临床验证 提供了临床机制证明[1][2][3][9]